OnabotulinumtoxinA (onaBoNT-A) vs. oraalinen oksibutyniini ER

Nykyistä neurogeenisen virtsarakon toimintahäiriön (NGB) hoitoa rajoittavat suboptimaaliset tulokset, jotka on saavutettu käyttämällä tavallisia antimuskariiniaineita. Merkittävä rooli vaihtoehtoisten välittäjien/kasvutekijöiden vaikutuksille perifeerisissä virtsaamisreiteissä on noussut esiin ihmisillä tehtyjen farmakologisten ja lokalisaatiotutkimusten lisääntymisestä. Esimerkiksi äskettäin julkaistut tiedot osoittavat hermokasvutekijän ja kemokiini/sytokiinitasojen merkittävän lisääntyneen ilmentymisen potilailla, joilla on detrusorin yliaktiivisuus ja NGB. Hoidon onabotulinumtoxinA:lla (onaBoNT-A) ei osoitettu ainoastaan ​​vähentävän detrusorin yliaktiivisuutta ja parantavan virtsaamisoireita, vaan myös vähentävän merkittävästi tekijöiden, kuten NGF:n, tasoja kudoksissa ja virtsassa. Tähän mennessä missään tutkimuksessa ei ole suoraan verrattu antimuskariinisten aineiden ja onaBoNT-A:n etulinjan hoidon vaikutuksia virtsatieoireisiin potilailla, joilla on selkäydinvauriosta (SCI) johtuva NGB. Lisäksi missään tutkimuksessa ei ole tutkittu antimuskariinisten aineiden tai onaBoNT-A:n vaikutuksia virtsan NGF:n ja kemokiinien/sytokiinien tasoihin, ennustavatko virtsan pitoisuudet kliinisen vasteen tai oireiden palautumisen ja ovatko muutokset virtsatasoissa ennen muutoksia. kliinisessä vasteessa.

NGF:n ja kemokiinien/sytokiinien valikoivan ja luotettavan virtsan testaus tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden arvioida näiden aineiden moduloinnin vaikutusta virtsarakon toimintaan. Tämän ehdotuksen päätarkoituksena on sisällyttää uudet virtsan biomarkkeritestit olemassa oleviin kliinisiin menetelmiin, jotta: 1) voidaan arvioida detrusoriin injektoidun 200 U onaBoNT-A:n turvallisuutta ja tehoa oraaliseen oksibutyniiniin verrattuna virtsankarkailun (UI) hoidossa. neurogeenisen detrusorin yliaktiivisuuden (NDO) aiheuttama selkäydinvammapotilaiden ja 2) virtsan biomarkkerien mahdollisen roolin määrittämiseksi potilaan valintaprosessin ohjaamisessa ja hoitotulosten korvaavien ennustajien tunnistamiseksi.

Tämä on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu rinnakkaisryhmätutkimus, jossa arvioidaan onaBoNT-A:n tai 10 mg:n kahdesti päivässä suun kautta otettavan oksibutyniinihydrokloridin turvallisuutta ja tehoa selkäytimen vaurioituneilla potilailla, joilla on diagnosoitu neurogeeninen detrusorin yliaktiivisuus.

Vapaaehtoisten joukossa on 18–80-vuotiaita miehiä ja naisia, joilla on selkäydinvamma.

Vapaaehtoiset satunnaistetaan käyttämällä estettyä satunnaistusta jompaankumpaan:

ARM 1: onaBoNT-A 200 U virtsarakon injektio ja lumelääkekapseli oraalinen päivittäin tai

ARM 2: Plasebovirtsarakon injektio (suolaliuos) ja oksibutyniini ER 10 mg kapseli kahdesti päivässä.

Koehenkilöt satunnaistetaan jompaankumpaan kahdesta hoitohaarasta käyttämällä lohkokokoa 4. Hoidot jaetaan kussakin lohkossa, ja tämä prosessi toistetaan peräkkäisten koehenkilöiden osalta, kunnes kaikki kohteet on satunnaistettu. Tällä prosessilla varmistetaan, että joka neljännen satunnaistetun henkilön jälkeen kussakin hoitoryhmässä on yhtä paljon koehenkilöitä.

Opintovierailuja on viisi noin 6-7 kuukauden aikana.

Näiden kokeiden merkitys alkaa siitä tosiasiasta, että ehdottamamme interventio on ensimmäinen satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa verrataan onaBoNT-A (onabotulinumtoxinA) virtsarakon injektion vaikutuksia antikolinergiseen lääkitykseen detrusor-hyperrefleksiassa (DH). Lisäksi tämä on ensimmäinen tutkimus, jossa profiloidaan virtsan signaaliproteiinin hermokasvutekijän (NGF) ja kemokiinien/sytokiinien tasot mahdollisina virtsarakon yliaktiivisuuden biomarkkereina potilailla, joilla on neurogeeninen detrusorin yliaktiivisuus. Lopuksi, tämä on tähän mennessä ainoa tutkimus, jossa verrataan onaBoNT-A:n tai antikolinergisten lääkkeiden vaikutuksia virtsan NGF- ja kemokiini-/sytokiinitasoihin. Jos hypoteesimme osoittautuvat oikeiksi, merkitys selkäydinvamman saaneiden potilaiden hoidossa botuliinitoksiini A:lla on pienempi inkontinenssi, pienempien annosten tarve tai antikolinergisen lääkityksen ja siihen liittyvien sivuvaikutusten välttäminen sekä kyky ehkäistä sairauden komplikaatioita. DH/DESD (Detrusor-External Sphincter Dyssynergia), mukaan lukien virtsatieinfektiot, decubiti ja elämänlaadun heikkeneminen. Vaikka tämä tutkimus kirjoitettuna on kohtalaisen pitkä (eli yhteensä 4 vuotta), toivomme, että löytämällä merkittäviä tuloksia, voimme vangita tämän populaation pitkittäishistorian pidentämällä seurantaa pidemmäksi ajaksi (eli yli 10 vuodeksi). ).