OnabotulinumtoxinA (onaBoNT-A) versus oxibutinina oral ER

El tratamiento actual de la disfunción vesical neurogénica (NGB, por sus siglas en inglés) está limitado por los resultados subóptimos que se logran con los agentes antimuscarínicos estándar. Está surgiendo un papel destacado para las acciones de los transmisores alternativos/factores de crecimiento en las vías de la micción periférica a partir del creciente número de estudios farmacológicos y de localización en humanos. Por ejemplo, los datos publicados recientemente demuestran un aumento significativo de la expresión del factor de crecimiento nervioso y los niveles de quimiocinas/citocinas en pacientes con hiperactividad del detrusor y NGB. Se demostró que el tratamiento con onabotulinumtoxinA (onaBoNT-A) no solo reduce la hiperactividad del detrusor y mejora los síntomas urinarios, sino que también reduce significativamente los niveles de factores como el NGF en tejido y orina. Hasta este momento, ningún estudio ha comparado directamente los efectos de la terapia de primera línea de agentes antimuscarínicos versus onaBoNT-A en los síntomas urinarios en pacientes con NGB resultante de una lesión de la médula espinal (LME). Además, ninguna investigación ha examinado los efectos que los agentes antimuscarínicos u onaBoNT-A tienen sobre los niveles urinarios de NGF y quimiocinas/citocinas, si los cambios en los niveles urinarios predicen una respuesta clínica o el regreso de los síntomas, y si los cambios en los niveles urinarios son anteriores a los cambios. en la respuesta clínica.

El acceso a análisis de orina selectivos y confiables de NGF y quimiocinas/citocinas brinda la oportunidad única de evaluar el impacto que tiene la modulación de estos agentes en la función de la vejiga. El objetivo principal de esta propuesta es incorporar nuevas pruebas de biomarcadores en orina a las metodologías clínicas existentes para: 1) evaluar la seguridad y eficacia de 200 U de onaBoNT-A inyectadas en el detrusor frente a la oxibutinina oral para el tratamiento de la incontinencia urinaria (IU) causado por la hiperactividad del detrusor neurogénico (NDO) en pacientes con lesión de la médula espinal y 2) determinar el papel potencial de los biomarcadores de orina para guiar el proceso de selección de pacientes e identificar predictores sustitutos de los resultados del tratamiento.

Este será un estudio de grupos paralelos, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo para evaluar la seguridad y eficacia de onaBoNT-A o 10 mg dos veces al día de clorhidrato de oxibutinina oral en pacientes con lesión de la médula espinal diagnosticados con hiperactividad neurogénica del detrusor.

Los voluntarios incluirán tanto hombres como mujeres con lesiones de la médula espinal que tengan entre 18 y 80 años de edad.

Los voluntarios serán asignados al azar utilizando un enfoque de aleatorización por bloques para:

BRAZO 1: onaBoNT-A 200 U inyección en la vejiga y cápsula oral de placebo diariamente o

BRAZO 2: Inyección vesical de placebo (solución salina) y cápsula de 10 mg de oxibutinina ER dos veces al día.

Los sujetos se aleatorizarán en uno de los dos brazos de tratamiento, utilizando un tamaño de bloque de 4. El orden en que se asignan los tratamientos en cada bloque se aleatoriza y este proceso se repite para bloques consecutivos de sujetos hasta que todos los sujetos estén aleatorizados. Este proceso asegura que después de cada cuarto sujeto aleatorizado, el número de sujetos en cada grupo de tratamiento sea igual.

Habrá cinco visitas de estudio durante aproximadamente 6-7 meses.

La importancia de estos experimentos comienza con el hecho de que nuestra intervención propuesta es el primer ensayo clínico aleatorizado que compara los efectos de la inyección vesical de onaBoNT-A (onabotulinumtoxinA) versus medicación anticolinérgica para la hiperreflexia del detrusor (DH). Además, este es el primer estudio que describe los niveles en orina de la proteína de señalización factor de crecimiento nervioso (NGF) y quimiocinas/citocinas como posibles biomarcadores de hiperactividad de la vejiga en pacientes con hiperactividad neurogénica del detrusor. Finalmente, este es el único estudio hasta la fecha que compara los efectos que tienen onaBoNT-A o los medicamentos anticolinérgicos en los niveles de NGF y quimiocinas/citocinas en la orina. Si nuestras hipótesis resultan ser correctas, la importancia de tratar a los pacientes con lesión de la médula espinal con toxina botulínica A será una menor incontinencia, la necesidad de dosis más bajas o la evitación de la medicación anticolinérgica y sus efectos secundarios asociados, y la capacidad de prevenir las complicaciones de la DH/DESD (disinergia del detrusor-esfínter externo) que incluye infecciones del tracto urinario, decúbito y deterioro de la calidad de vida. Aunque este estudio, tal como está escrito, tiene una duración moderada (es decir, un total de 4 años), esperamos que al encontrar resultados significativos, podamos capturar una historia longitudinal de esta población extendiendo el seguimiento a una duración más larga (es decir, más de 10 años). ).