OnabotulinumtoxinA (onaBoNT-A) versus perorální oxybutynin ER

Současná léčba neurogenní dysfunkce močového měchýře (NGB) je omezena suboptimálními výsledky dosaženými při použití standardních antimuskarinových látek. Významná role pro působení alternativních přenašečů/růstových faktorů v periferních mikčních drahách vyvstává z rostoucího počtu farmakologických a lokalizačních studií u lidí. Například nedávno publikovaná data prokazují významně zvýšenou expresi nervového růstového faktoru a hladin chemokinů/cytokinů u pacientů s hyperaktivitou detruzoru a NGB. Bylo prokázáno, že léčba onabotulinumtoxinemA (onaBoNT-A) nejen snižuje nadměrnou aktivitu detruzoru a zlepšuje močové symptomy, ale také významně snižuje hladiny faktorů, jako je NGF, v tkáních a moči. Dosud žádná studie přímo neporovnávala účinky první linie terapie antimuskarinovými látkami oproti onaBoNT-A na močové symptomy u pacientů s NGB v důsledku poranění míchy (SCI). Kromě toho žádný výzkum nezkoumal účinky, které mají antimuskarinová činidla nebo onaBoNT-A na hladiny NGF a chemokinů/cytokinů v moči, zda změny hladin v moči předpovídají klinickou odpověď nebo návrat symptomů a zda změny hladin v moči předcházejí změnám v klinické odpovědi.

Přístup k selektivnímu a spolehlivému testování moči na NGF a chemokiny/cytokiny poskytuje jedinečnou příležitost posoudit dopad, který má modulace těchto látek na funkci močového měchýře. Hlavním účelem tohoto návrhu je začlenit nové testování biomarkerů moči do stávajících klinických metodologií s cílem: 1) vyhodnotit bezpečnost a účinnost 200 U onaBoNT-A injikovaných do detruzoru oproti perorálnímu oxybutyninu pro léčbu močové inkontinence (UI) způsobenou neurogenní hyperaktivitou detruzoru (NDO) u pacientů s poraněním míchy a 2) určit potenciální roli biomarkerů moči při řízení procesu výběru pacientů a identifikovat náhradní prediktory výsledků léčby.

Půjde o dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou studii s paralelními skupinami k posouzení bezpečnosti a účinnosti onaBoNT-A nebo 10 mg perorálního oxybutynin hydrochloridu dvakrát denně u pacientů s poraněním míchy s diagnózou neurogenní hyperaktivity detruzoru.

Mezi dobrovolníky budou patřit muži i ženy s poraněním míchy ve věku 18 až 80 let.

Dobrovolníci budou randomizováni pomocí přístupu blokovaného randomizace buď:

ARM 1: onaBoNT-A 200 U injekce do močového měchýře a placebo perorální kapsle denně nebo

ARM 2: Placebo injekce do močového měchýře (fyziologický roztok) a oxybutynin ER 10 mg kapsle dvakrát denně.

Subjekty budou randomizovány do jednoho ze dvou léčebných ramen s použitím velikosti bloku 4. Pořadí, ve kterém jsou léčby přiřazeny v každém bloku, je randomizováno a tento proces se opakuje pro po sobě jdoucí bloky subjektů, dokud nejsou randomizováni všichni jedinci. Tento proces zajišťuje, že po každém čtvrtém randomizovaném subjektu je počet subjektů v každé léčebné skupině stejný.

Uskuteční se pět studijních návštěv po dobu přibližně 6-7 měsíců.

Význam těchto experimentů začíná skutečností, že námi navrhovaná intervence je první randomizovanou klinickou studií porovnávající účinky injekce do močového měchýře onaBoNT-A (onabotulinumtoxinA) oproti anticholinergní léčbě hyperreflexie detruzoru (DH). Navíc se jedná o první studii profilující hladiny signálního proteinového nervového růstového faktoru (NGF) a chemokinů/cytokinů v moči jako možné biomarkery hyperaktivity močového měchýře u pacientů s neurogenní hyperaktivitou detruzoru. Konečně, toto je dosud jediná studie porovnávající účinky, které má onaBoNT-A nebo anticholinergní léky na hladiny NGF a chemokinů/cytokinů v moči. Pokud se naše hypotézy ukáží jako správné, význam pro léčbu pacientů s poraněním míchy botulotoxinem A bude mít menší inkontinenci, požadavek na nižší dávky nebo vyvarování se anticholinergní medikaci a s ní spojených vedlejších účinků a schopnost předcházet komplikacím DH/DESD (Detrusor-External Sphincter Dyssynergia) včetně infekcí močových cest, dekubitů a zhoršení kvality života. Ačkoli tato studie tak, jak je napsána, je středně dlouhá (tj. celkem 4 roky), doufáme, že nalezením významných výsledků budeme schopni zachytit longitudinální historii této populace prodloužením sledování na delší dobu (tj. přes 10 let ).