待機的手術を受ける都市部の小児集団における経口モルヒネの薬物動態学およびCYP2D6およびUGT2B7の薬理ゲノミクス

仮説：

経口モルヒネは、現在選択されている薬剤であるコデインよりも信頼性の高いピーク血漿モルヒネ濃度とより信頼性の高い鎮痛をもたらします。

バックグラウンド：

コデインは、小児の鎮痛に最も一般的に使用される経口アヘン剤です。 コデインは、アイソザイム CYP2D6 による活性化を必要とするプロドラッグです。 CYP2D6の活性における遺伝的に決定された変動は、「低代謝者」では薬物の不適切な変換により不適切に低い鎮痛効果をもたらし、逆に「超代謝者」では呼吸抑制や死亡などの副作用を引き起こす可能性がある。 一部の民族では、コデインからモルヒネへの予想以上の代謝により、患者の 40% が濃度依存性の毒性に影響されやすい可能性があります。 私たちは、経口モルヒネがコデインの実現可能かつ安全な代替品であると仮説を立てています。 この研究の主な目的は、薬物副作用のリスクを最小限に抑えながら、子供たちに効果的で信頼性の高い周術期鎮痛を提供するためのモルヒネの適切な用量を定義し、試験することです。 第 2 の目的は、小児におけるコデインとモルヒネの代謝の薬理遺伝学を調査することです。

具体的な目的:

３回（０．１ｍｇ／ｋｇ、０．２ｍｇ／ｋｇ、または０．３ｍｇ／ｋｇ）用量の経口モルヒネの薬物動態学的特性を説明する。 60～90分以内にピーク血漿濃度が生じ、鎮痛治療範囲（10～40ng/mL）となる経口モルヒネの用量を決定します。 コデインとモルヒネの代謝に関与する 2 つの主要な酵素 (CYP2D6 と UGT2B7) の薬理遺伝学的プロファイルが決定されます。

方法:

治験審査委員会の承認と親の書面によるインフォームドコンセントを得た後、待機的手術を受ける 2 ～ 6 歳の第 I 期の小児 45 人を募集します。 認識される民族性に関するアンケートも実施されます。 第I相に募集された被験者は、3回のモルヒネ投与量のうちの1回にブロック割り当てされる。 フェーズ I では、Tmax、Cmax、AUC などの重要な薬物動態パラメータを決定するために、サンプリングが 4 時間行われます。 モニタリングは術後にずっと行われ、鎮痛効果と副作用が術後に測定されます。 すべての被験者は、鎮痛効果および薬物有害作用について、24時間電話によるフォローアップを受けることになります。

データ分析: すべての連続パラメトリック データ (体重、年齢、BMI) は、t 検定を使用して分析されます。 疼痛スコアなどのノンパラメトリック順序データは、マンホイットニー U 検定によって分析されます。