선택적 수술을 받는 도시 소아 집단에서 경구 모르핀의 약동학 및 CYP2D6 및 UGT2B7의 약동학

가설:

경구 모르핀은 현재 선택 약물인 코데인보다 더 신뢰할 수 있는 최대 혈장 모르핀 농도와 더 신뢰할 수 있는 진통제를 생성합니다.

배경:

코데인은 어린이의 진통제로 가장 일반적으로 사용되는 경구용 아편제입니다. 코데인은 isozyme CYP2D6에 의한 활성화가 필요한 프로드러그입니다. CYP2D6 활성의 유전적으로 결정된 변이는 "대사 불량자"에서 약물의 부적절한 전환으로 인해 부적절하게 낮은 진통 효능을 초래할 수 있고, 반대로 "초대사자"에서 호흡 억제 및 사망과 같은 부작용이 발생할 수 있습니다. 일부 인종 그룹에서는 환자의 40%가 예상보다 많은 코데인에서 모르핀으로의 대사로 인해 농도 의존 독성에 취약할 수 있습니다. 우리는 구강 모르핀이 코데인에 대한 실행 가능하고 안전한 대안이라는 가설을 세웁니다. 이 연구의 주요 목표는 약물 부작용의 위험을 최소화하면서 효과적이고 신뢰할 수 있는 수술 전후 진통제를 소아에게 제공하기 위해 적절한 용량의 모르핀을 정의하고 시험하는 것입니다. 두 번째 목표는 어린이의 코데인 및 모르핀 대사의 약물 유전학을 조사하는 것입니다.

구체적인 목표:

경구용 모르핀 3회(0.1 mg/kg, 0.2 mg/kg 또는 0.3 mg/kg) 용량의 약동학 특성을 설명합니다. 우리는 60 - 90분 내에 발생하고 진통제 치료 범위(10 - 40 ng/mL)를 초래하는 최고 혈장 농도를 초래하는 경구 모르핀의 용량을 결정할 것입니다. 코데인 및 모르핀 대사와 관련된 두 가지 주요 효소(CYP2D6 및 UGT2B7)에 대한 약리유전학적 프로파일이 결정될 것입니다.

행동 양식:

기관 검토 위원회의 승인과 부모의 서면 동의를 얻은 후 선택 수술을 받는 2-6세의 1단계 어린이 45명을 모집할 것입니다. 인지된 민족성 설문지도 시행됩니다. 1상에 모집된 피험자는 세 가지 모르핀 용량 중 하나에 블록 할당됩니다. 1상에서 샘플링은 Tmax, Cmax 및 AUC를 포함하는 주요 약동학 매개변수를 결정하기 위해 4시간 동안 수행됩니다. 전체적으로 모니터링이 이루어지며 진통 효능 및 부작용이 수술 후 측정됩니다. 모든 피험자는 진통 효능 및 약물 부작용에 대해 24시간 전화 후속 조치를 받게 됩니다.

데이터 분석: 모든 연속 파라메트릭 데이터(체중, 연령, BMI)는 t-테스트를 ​​사용하여 분석됩니다. 통증 점수와 같은 비모수적 서수 데이터는 Mann-Whitney U 테스트로 분석됩니다.