反復投与皮下リウマチ性関節炎有効性試験

包含基準:

以下の基準のすべてが当てはまる場合にのみ、被験者はこの研究に含める資格があります。

1. -18歳から75歳までの男性または女性の被験者。

2. 女性の被験者は、次の場合に参加する資格があります。

   1. -卵管結紮または子宮摘出術が記録されている閉経前の女性として定義される非出産の可能性;または閉経後 12 か月の自発的な無月経 [疑わしいケースでは、同時に卵胞刺激ホルモン (FSH) > 40 mIU/ml およびエストラジオール <40 pg/ml (<140 pmol/L) を含む血液サンプルが確認されます]。 ホルモン補充療法 (HRT) を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、試験中に HRT を継続したい場合、セクション 8.1.1 の避妊方法のいずれかを使用する必要があります。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。 ほとんどの形態の HRT では、治療の中止と採血の間に少なくとも 2 ～ 4 週間が経過します。この間隔は、HRT の種類と投与量によって異なります。 閉経後の状態が確認された後、研究中に避妊法を使用せずに HRT の使用を再開できます。
   2. 出産の可能性があり、セクション8.1.1に記載されている避妊方法の1つを適切な期間使用して、その時点での妊娠のリスクを十分に最小限に抑えることに同意します. 女性被験者は、投与前の少なくとも2週間、および最後の投与後少なくとも60日間、避妊を使用することに同意する必要があります.
3. 男性被験者は、セクション 8.1.2 に記載されている避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります。 この基準は、治験薬の初回投与時から、オテリキシズマブの最終投与後少なくとも 60 日後まで、またはアダリムマブの 2 か月後まで（コホート 6 のみ）従わなければなりません。
4. 体格指数が 18.5 ～ 35 kg/m^2 の範囲内
5. -書面によるインフォームドコンセントを与えることができます。これには、同意書に記載されている要件と制限の順守が含まれ、プロトコルに概説されている手順に従う意思と能力があります。
6. 研究代表者または指名された医師の意見では、この研究の安全性を損なうような異常はありません。 QTcB < 450 ミリ秒;またはバンドルブランチブロックのある被験者でQTc <480ミリ秒。
7. どの身体系にも重大な疾患および/または進行性の疾患はありません。 重大な疾患の例には、冠動脈疾患、うっ血性心不全、制御不能な高血圧、肺気腫、発作性疾患、慢性感染症 (慢性腎感染症、気管支拡張症を伴う慢性胸部感染症、結核 (TB) または潜在性結核など) が含まれますが、これらに限定されません。 、B型およびC型肝炎）。
8. -被験者は、1987年に改訂されたAmerican College of Rheumatologyの基準に従ってRAと診断されています
9. 被験者はリウマチ因子陽性である
10. -被験者は、オテリキシズマブまたは他の抗CD3モノクローナル抗体、例えば、OKT3（ムロモナブまたはオルソクローン）、ChAglyCD3、またはhOKT3γ1（ala ala）を以前に投与されたことがなく、そのような抗体の使用を最後の2年間は控えることをいとわないオテリキシズマブを使用した将来の研究に参加するよう招待されない限り、治験薬の用量。
11. メトトレキサートを服用している場合、患者は少なくとも 12 週間メトトレキサートを服用しており、投与前の少なくとも 4 週間はメトトレキサートの安定した用量 (7.5 ～ 25 mg/週) を服用していなければならず、疾患活動性または安全性の臨床管理のために必要な変更がない限り、研究の 28 日目。
12. スルファサラジンを服用している場合、患者はスルファサラジンを少なくとも 12 週間服用していなければならず、投与前の少なくとも 4 週間は地域の治療ガイドライン内で安定した用量を使用しており、投与の 28 日目までこの用量を維持する意思がある必要があります。疾患活動性または安全性の臨床管理に必要な変更がない限り、研究を行います。
13. レフルノミドを服用している場合、患者はオテリキシズマブを投与する前に少なくとも6か月間このDMARDを受けていなければならず、DMARDの投与量は治験薬を投与する前の4週間、地元の治療ガイドライン内で安定した投与量であり、継続する意思がある疾患活動性または安全性の臨床管理のために変更が必要な場合を除き、研究の28日目までこの用量で。
14. グルココルチコイドを服用している患者。 -プレドニゾロン（≤10mg /日）は、投与前に少なくとも4週間安定した投与レジメンでなければならず、研究の28日目までこの用量を維持する意思がある.
15. PRN の使用は、地域の治療ガイドライン内で NSAIDS および COX-2 阻害剤に対して許容されます。 慢性的な NSAID/COX-2 阻害剤の使用は許可されていません。
16. 被験者は、EBV に対して血清陽性であり、リンパ球 106 個あたりの EBV DNA のコピー数が 10,000 未満である (qPCR)、または血清陰性であり、最近の EBV 曝露の証拠がない (EBV IgM 陰性であり、急性感染症を示唆する臨床症状がない)
17. 被験者には、非黒色腫皮膚がん以外の現在または以前の悪性腫瘍はありません（被験者は、非黒色腫皮膚がんの発生が5回未満である必要があり、最後の発生は研究登録から3か月以内であってはなりません）。

除外基準:

次の基準のいずれかに該当する場合、被験者はこの研究に含める資格がありません。

1. -RAに二次的な重大な全身的関与の病歴を持つ被験者（例、血管炎、肺線維症、またはフェルティ症候群）
2. 検査前の B 型肝炎表面抗原陽性または C 型肝炎抗体陽性で、スクリーニングから 3 か月以内の結果。肝疾患の現在または慢性の病歴。
3. -被験者は、研究前の薬物/アルコールスクリーニングが陽性です。 スクリーニングされる薬物の最小限のリストには、アンフェタミン、バルビツレート、コカイン、アヘン剤、カンナビノイド、およびベンゾジアゼピンが含まれます。
4. HIV抗体またはHIV感染の素因となる危険因子の陽性検査。
5. 地元のガイドラインによる梅毒検査陽性。

6. -研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴は、次のように定義されます：

   • 1 週間の平均摂取量が 21 単位を超える、または 1 日の平均摂取量が 3 単位を超える (男性)、または 1 週間の平均摂取量が 14 単位を超える、または 1 日の平均摂取量が 2 単位を超える (女性)。 1 単位は、ビールの 1/2 パイント (220 mL)、蒸留酒の 1 杯 (25 ml)、ワインのグラス 1 杯 (125 ml) に相当します。

7. 被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取っています：30日、5半減期または治験薬の生物学的効果の持続期間の2倍（いずれか長い方）または治験薬の最終投与から6か月以内に治験薬を服用する予定がある

8. -被験者は現在、抗リウマチの生物学的療法を受けているか、投薬前の次の指定された期間内に受けました：

   4 週間以内:

   • グルココルチコイドは、プレドニゾロン 10 mg/日以下に相当する用量で投与されない限り
   • 筋肉内。または コルチコステロイド
   • 生/弱毒ワクチン接種
   • シクロスポリン
   • エタネルセプト
   • アナキンラ

   8週間以内:

   • インフリキシマブ
   • リツキシマブ
   • アバタセプト
9. -研究中の化合物（例： 抗 CD11a、抗 CD-20、抗 CD22、抗 BLyS/BAFF、抗 CD3、抗 CD5、抗 CD52)。
10. -アダリムマブへの以前または現在の暴露。
11. 最初の投与日の前の 12 か月以内に 4 つを超える新しい化学物質への暴露。
12. -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見では、参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
13. -研究への参加により、56日間で600 mLを超える血液または血液製剤が提供される場合。
14. -スクリーニング時または投与前の陽性（血清または尿）hCG検査によって決定された妊娠中の女性、または授乳中の女性。
15. -被験者は、治験薬の初回投与前4週間以内にワクチンによる予防接種を受けたか、または治験薬の最後の投与後30日以内にワクチンを必要とします。
16. スクリーニング中のCD4+リンパ球数が(0.53 - 1.76 × 10^9 )/Lの範囲外。
17. -被験者は、治験薬の最初の投与前の6週間の間に重大な全身感染症を患っていました（例：入院、大手術、または静注抗生物質を必要とする感染症）;気管支炎、副鼻腔炎、限局性蜂巣炎、カンジダ症、または尿路感染症などの他の感染症は、除外を正当化するのに十分なほど深刻であるかどうかについて、研究者がケースバイケースで評価する必要があります)。
18. 被験者は、投与初日から2週間以内に経口抗生物質のコースを受けました。
19. -再発または慢性感染の病歴。
20. 対象は脾臓摘出術を受けています。

21. 適切な結核治療の記録がない結核を示唆するスクリーニング胸部X線を有する被験者は除外されます。

    ツベルクリンの皮内注射を用いた潜伏結核感染のスクリーニング（例：Mantoux テストまたは同等のもの）は、現地のガイドラインに従って実施する必要があります。 ツベルクリン検査の結果は、免疫不全患者の基準に従って評価する必要があります。 研究者が患者に潜在性結核感染のリスクがあると判断した場合、皮膚ツベルクリン反応陽性の被験者は除外する必要があります)。 コホート 6 は、CXR による X 線スクリーニングを受ける必要があります。これは、他のすべてのコホートのローカル ガイドラインに従ってオプションです。

22. -被験者は、同意書に署名する前の8週間以内に何らかの主要な外科的処置を受けたか、または治験薬の最後の投与後3か月以内にそのような手術を受ける予定です。
23. 陽性血漿/白血球 JC ウイルス (JCV) PCR (いずれかのコンパートメント)
24. 被験者は、研究者の判断で、被験者が研究手順に参加できない、または参加したくない、またはすべての予定された評価を完了する可能性が高い状態または状況を持っています。
25. -過去12か月の血栓塞栓性疾患または血栓塞栓性イベント（表在性を除く）の素因。

26. -臨床的に重要な心血管および/または脳血管疾患を持っています。これには以下が含まれますが、これらに限定されません:

    • 脳卒中または一過性脳虚血発作の既往歴
    • -過去6か月以内の活動性の不安定な冠動脈疾患
    • -スクリーニング前の1年間に記録された心筋梗塞
    • 経皮経管冠動脈形成術、冠動脈形成術を含む心臓手術

    -スクリーニング前の1年以内の動脈バイパス移植

    • 不安定狭心症
    • -臨床的に重要な不整脈または心臓弁膜症は、前年以内に
    • ニューヨーク心臓協会のクラス II から IV の症状を伴ううっ血性心不全。 クラス I は許容されます。
    • -収縮期圧が160mmHgを超える未治療の高血圧、および/または拡張期圧が95mmHgを超える。
27. -被験者は、RAによるもの以外に、スクリーニング期間中に臨床的に重要な異常な検査値を持っています。再テストで異常が解消された場合、異常値は許容されます
28. -肝機能検査は範囲外であってはなりません：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<正常上限の2倍（ULN）;アルカリホスファターゼおよびビリルビン ≤ 1.5x ULN (分離ビリルビン > 1.5x ULN は、ビリルビンが分画され、直接ビリルビン < 35% の場合に許容されます)。