Upprepad dos subkutan reumatoid artrit Effektstudie

Inklusionskriterier:

Ett ämne kommer endast att vara berättigat att inkluderas i denna studie om alla följande kriterier gäller:

1. Manliga eller kvinnliga försökspersoner mellan 18 och 75 år inklusive.

2. En kvinnlig subjekt är berättigad att delta om hon är av:

   1. Icke-fertil ålder definieras som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 mIU/ml och estradiol <40 pg/ml (<140 pmol/L) bekräftande]. Kvinnor som står på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av preventivmetoderna i avsnitt 8.1.1 om de vill fortsätta sin HRT under studien. I annat fall måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen. För de flesta former av HRT kommer det att gå minst 2-4 veckor mellan behandlingens upphörande och blodtagningen; detta intervall beror på typen och doseringen av HRT. Efter bekräftelse av sin postmenopausala status kan de återuppta användningen av HRT under studien utan att använda en preventivmetod.
   2. Fertilitet och går med på att använda en av preventivmetoderna som anges i avsnitt 8.1.1 under en lämplig tidsperiod för att tillräckligt minimera risken för graviditet vid den tidpunkten. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel i minst två veckor före dosering och i minst 60 dagar efter den sista dosen.
3. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda en av preventivmetoderna som anges i avsnitt 8.1.2. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studiemedicin till minst 60 dagar efter den sista dosen av otelixizumab eller två månader efter adalimumab (endast kohort 6).
4. Kroppsmassaindex inom intervallet 18,5 - 35 kg/m^2 inklusive
5. Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret och villig och kapabel att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
6. Ett 12-avlednings-EKG vid screening före studien mätt i tre exemplar, vilket enligt huvudutredaren eller utsedd läkare inte har några avvikelser som äventyrar säkerheten i denna studie. QTcB < 450 ms; eller QTc < 480 ms i försökspersoner med Bundle Branch Block.
7. Ingen signifikant och/eller aktiv sjukdom i något kroppssystem. Exempel på signifikanta sjukdomar inkluderar men är inte begränsade till: kranskärlssjukdom, kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, emfysem, krampanfall, kronisk infektionssjukdom (t.ex. kronisk njurinfektion, kronisk bröstinfektion med bronkiektasis, tuberkulos (TB) eller latent tuberkulos hepatit B och C).
8. Försökspersonen har en diagnos av RA enligt de reviderade 1987 kriterierna från American College of Rheumatology
9. Försökspersonen testar positivt för reumatoid faktor
10. Patienten har inte tidigare fått otelixizumab eller någon annan monoklonal anti-CD3 antikropp, t.ex. OKT3 (muromonab eller Orthoclone), ChAglyCD3 eller hOKT3γ1 (ala ala), och är villig att avstå från att använda någon sådan antikropp i 2 år efter den senaste dos av studieläkemedlet såvida inte inbjudan att delta i eventuella framtida studier med otelixizumab.
11. Om du tar metotrexat måste patienten ha tagit metotrexat i minst 12 veckor och vara på en stabil dos av metotrexat (7,5-25 mg/vecka) i minst fyra veckor före dosering och vara villig att stanna på denna dos tills dag 28 av studien om inte förändring krävs för klinisk hantering av sjukdomsaktivitet eller säkerhet.
12. Om sulfasalazin tas måste patienten ha tagit sulfasalazin i minst 12 veckor och vara på en stabil dos enligt lokala behandlingsriktlinjer i minst fyra veckor före dosering och vara villig att stanna kvar på denna dos till dag 28 av studie om inte förändring krävs för klinisk hantering av sjukdomsaktivitet eller säkerhet.
13. Om leflunomid tas måste patienten ha fått detta DMARD i minst sex månader före dosering med otelixizumab och DMARD-dosen har varit stabil dos inom lokala behandlingsriktlinjer i fyra veckor före dosering med studieläkemedlet och vara villig att stanna kvar. på denna dos fram till dag 28 av studien såvida inte förändring krävs för klinisk hantering av sjukdomsaktivitet eller säkerhet.
14. Patienter på glukokortikoider t.ex. prednisolon (≤10 mg/dag), måste ha stabila doseringsregimer i minst fyra veckor före dosering och vara villig att stanna kvar på denna dos till dag 28 av studien.
15. PRN-användning är acceptabel för NSAID och COX-2-hämmare enligt lokala behandlingsriktlinjer. Användning av kronisk NSAID/COX-2-hämmare är inte tillåten.
16. Försökspersonen är seropositiv för EBV med <10 000 kopior av EBV DNA per 106 lymfocyter (qPCR) eller seronegativ utan tecken på nyligen exponering för EBV (EBV IgM negativ och inga kliniska symtom som tyder på akut infektion)
17. Försökspersonen har ingen aktuell eller tidigare malignitet, annat än icke-melanom hudcancer (försökspersonen måste ha haft färre än 5 förekomster av icke-melanom hudcancer, och den senaste förekomsten får inte ske inom 3 månader från studiestart).

Exklusions kriterier:

Ett ämne kommer inte att vara berättigat att inkluderas i denna studie om något av följande kriterier gäller:

1. Patienter med en historia av betydande systemisk involvering sekundärt till RA (t.ex. vaskulit, lungfibros eller Feltys syndrom)
2. Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening; aktuell eller kronisk historia av leversjukdom.
3. Försökspersonen har en positiv drog/alkoholscreening före studien. En minimilista över droger som kommer att screenas för inkluderar amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider och bensodiazepiner.
4. Ett positivt test för HIV-antikropp eller riskfaktorer som predisponerar för HIV-infektion.
5. Ett positivt test för syfilis enligt lokala riktlinjer.

6. Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som:

   • ett genomsnittligt veckointag på mer än 21 enheter eller ett genomsnittligt dagligt intag på mer än 3 enheter (män), eller definierat som ett genomsnittligt veckointag på mer än 14 enheter eller ett genomsnittligt dagligt intag på mer än 2 enheter (kvinnor). En enhet motsvarar en halv pint (220 ml) öl eller 1 (25 ml) mått sprit eller 1 glas (125 ml) vin.

7. Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, fem halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst) eller planerar att ta något prövningsläkemedel inom sex månader efter den sista dosen av studieläkemedlet

8. Patienten får för närvarande eller har fått en antireumatisk biologisk behandling inom följande specificerade perioder före dosering:

   Inom fyra veckor:

   • Glukokortikoid om den inte ges i doser motsvarande <=10 mg prednisolon/dag
   • Intramuskulär. eller i.v. kortikosteroider
   • Levande/försvagade vaccinationer
   • Cyklosporin
   • Etanercept
   • Anakinra

   Inom åtta veckor:

   • Infliximab
   • Rituximab
   • Abatacept
9. Tidigare eller aktuell exponering för biologiska cellutarmande antireumatiska terapier, inklusive undersökningsföreningar (t.ex. anti-CD11a, anti-CD-20, anti-CD22, anti-BLyS/BAFF, anti-CD3, anti-CD5, anti-CD52).
10. Tidigare eller aktuell exponering för adalimumab.
11. Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
12. Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
13. Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 600 ml inom en 56-dagarsperiod.
14. Gravida kvinnor som bestämts genom positivt (serum eller urin) hCG-test vid screening eller före dosering, eller ammande kvinnor.
15. Försökspersonen har erhållit immunisering med ett vaccin inom fyra veckor före den första dosen av studiemedicin eller kräver ett vaccin inom 30 dagar efter den sista dosen av studiemedicin.
16. Ett CD4+-lymfocytantal utanför intervallet (0,53 - 1,76 × 10^9 )/L under screening.
17. Patienten har haft en signifikant systemisk infektion under de 6 veckorna före den första dosen av studieläkemedlet (t.ex. infektion som kräver sjukhusvistelse, större operation eller IV-antibiotika för att lösa sig); andra infektioner, t.ex. bronkit, bihåleinflammation, lokaliserad cellulit, candidiasis eller urinvägsinfektioner, måste bedömas från fall till fall av utredaren om de är tillräckligt allvarliga för att motivera uteslutning).
18. Försökspersonen har fått en oral antibiotikakur inom 2 veckor efter dosering dag ett.
19. Historik av återkommande eller kronisk infektion.
20. Försökspersonen har genomgått en splenektomi.

21. Försökspersoner med en screening röntgen thorax som tyder på TB utan dokumentation av adekvat TB-behandling kommer att exkluderas.

    Screening för latent TB-infektion med intradermal injektion av tuberkulin (t.ex. Mantoux-testet eller motsvarande) bör utföras i enlighet med lokala riktlinjer. Resultaten av tuberkulinhudtestet bör utvärderas enligt kriterierna för immunsupprimerade försökspersoner. Försökspersoner med ett positivt hudtuberkulintest bör uteslutas om utredaren bedömer att patienten löper risk för latent TB-infektion). Kohort 6 måste genomgå radiografisk screening med CXR, detta är valfritt enligt lokala riktlinjer för alla andra kohorter.

22. Försökspersonen har genomgått något större kirurgiskt ingrepp inom de 8 veckorna före undertecknandet av samtyckesformuläret, eller planerar att genomgå någon sådan operation inom 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
23. Positivt plasma/vita cell JC-virus (JCV) PCR (endera avdelningen)
24. Försökspersonen har ett tillstånd eller en situation som, enligt utredarens bedömning, sannolikt gör att försökspersonen inte kan eller vill delta i studieförfaranden eller att genomföra alla schemalagda bedömningar.
25. Predisposition för tromboembolisk sjukdom eller tromboembolisk händelse (exklusive ytlig) under de senaste 12 månaderna.

26. Har kliniskt signifikant kardiovaskulär och/eller cerebrovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till:

    • Tidigare stroke eller övergående ischemisk attack
    • Aktiv instabil kranskärlssjukdom under de senaste 6 månaderna
    • Dokumenterad hjärtinfarkt under 1 år före screening
    • Alla hjärtkirurgi inklusive perkutan transluminal koronar angioplastik, koronar

    artärbypasstransplantation inom ett år före screening

    • Instabil angina
    • Kliniskt signifikant arytmi eller hjärtklaffsjukdom under föregående år
    • Kongestiv hjärtsvikt med New York Heart Association klass II till IV symtom. Klass I är acceptabelt.
    • Obehandlad hypertoni med systoliskt tryck högre än 160 mmHg och/eller diastoliskt tryck högre än 95 mmHg.
27. Patienten har kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden under screeningperioden, andra än de som beror på RA. Onormala värden är tillåtna om avvikelsen löstes vid omtestning
28. Leverfunktionstester får inte ligga utanför intervallet: aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < 2x övre normalgräns (ULN); alkaliskt fosfatas och bilirubin ≤ 1,5x ULN (isolerat bilirubin > 1,5x ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin < 35%).