Toistuvan annoksen ihonalaisen nivelreuman tehokkuustutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilö voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

1. 18–75-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt.

2. Naishenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän on:

   1. Ei-hedelmöitysikä määritellään premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaani amenorrea [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 mIU/ml ja estradiolia < 40 pg/ml (<140 pmol/L), on vahvistava]. Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epävarma, on käytettävä jotakin kohdassa 8.1.1 mainituista ehkäisymenetelmistä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Useimmissa hormonikorvaushoidon muodoissa hoidon lopettamisen ja veren oton välillä kuluu vähintään 2–4 viikkoa; tämä aikaväli riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta. Kun postmenopausaalinen tila on vahvistettu, he voivat jatkaa hormonikorvaushoidon käyttöä tutkimuksen aikana ilman ehkäisymenetelmää.
   2. ja suostuu käyttämään jotakin kohdassa 8.1.1 luetelluista ehkäisymenetelmistä sopivan ajan minimoimaan riittävästi raskauden riskiä siinä vaiheessa. Naishenkilöiden on suostuttava käyttämään ehkäisyä vähintään kahden viikon ajan ennen annostelua ja vähintään 60 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
3. Miesten on suostuttava käyttämään jotakin kohdassa 8.1.2 luetelluista ehkäisymenetelmistä. Tätä kriteeriä on noudatettava ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta aina vähintään 60 päivään viimeisen oteliksitsumabiannoksen jälkeen tai kaksi kuukautta adalimumabiannoksen jälkeen (vain kohortti 6).
4. Painoindeksi 18,5 - 35 kg/m^2 mukaan lukien
5. Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen, ja on halukas ja kykenevä noudattamaan pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
6. 12-kytkentäinen EKG tutkimusta edeltävässä seulonnassa mitattuna kolmena rinnakkaisena, jossa päätutkijan tai nimeämän lääkärin mielestä ei ole poikkeavuuksia, jotka vaarantaisivat tämän tutkimuksen turvallisuuden. QTcB < 450 ms; tai QTc < 480 ms koehenkilöillä, joilla on Bundle Branch Block.
7. Ei merkittävää ja/tai aktiivista sairautta missään kehon järjestelmässä. Esimerkkejä merkittävistä sairauksista ovat, mutta niihin rajoittumatta: sepelvaltimotauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, emfyseema, kohtaushäiriö, krooninen infektiosairaus (esim. krooninen munuaisinfektio, krooninen keuhkoputkentulehdus, tuberkuloosi (TB) tai piilevä tuberkuloosi , hepatiitti B ja C).
8. Tutkittavalla on nivelreuma-diagnoosi American College of Rheumatologyn tarkistettujen vuoden 1987 kriteerien mukaan.
9. Potilaalla on positiivinen reumatekijätesti
10. Potilas ei ole aiemmin saanut oteliksitsumabia tai mitään muuta monoklonaalista anti-CD3-vasta-ainetta, esim. OKT3:a (muromonabi tai ortokloni), ChAglyCD3:a tai hOKT3γ1:tä (ala ala), ja on valmis pidättymään minkään tällaisen vasta-aineen käytöstä 2 vuoden ajan viimeisestä vasta-aineesta. ellei sitä pyydetä osallistumaan mahdollisiin tuleviin oteliksitsumabin tutkimuksiin.
11. Jos potilas käyttää metotreksaattia, potilaan on täytynyt käyttää metotreksaattia vähintään 12 viikon ajan, ja hänen on oltava vakaa metotreksaattiannos (7,5-25 mg/viikko) vähintään neljän viikon ajan ennen annostelua, ja hänen on oltava valmis jatkamaan tätä annosta kunnes tutkimuksen 28. päivänä, ellei muutos vaadi sairauden aktiivisuuden tai turvallisuuden kliinistä hoitoa.
12. Jos sulfasalatsiinia käytetään, potilaan on täytynyt käyttää sulfasalatsiinia vähintään 12 viikon ajan ja hänen on oltava vakaa annos paikallisten hoitosuositusten mukaisesti vähintään neljä viikkoa ennen antoa ja hänen on oltava valmis jatkamaan tätä annosta hoitopäivän 28 päivään asti. ellei muutos vaadi sairauden aktiivisuuden tai turvallisuuden kliinistä hoitoa.
13. Jos leflunomidia käytetään, potilaan on täytynyt saada tätä DMARD-lääkettä vähintään kuusi kuukautta ennen oteliksitsumabin annosta ja DMARD-annos on ollut vakaa paikallisten hoitosuositusten mukaisesti neljän viikon ajan ennen tutkimuslääkkeen annosta ja hänen on oltava valmis jatkamaan hoitoa. tällä annoksella tutkimuksen päivään 28 asti, ellei muutos vaadi sairauden aktiivisuuden tai turvallisuuden kliinistä hoitoa.
14. Potilaat, jotka käyttävät glukokortikoideja esim. prednisolonia (≤ 10 mg/vrk), on oltava vakaalla annostuksella vähintään neljä viikkoa ennen annostelua ja oltava valmis jatkamaan tätä annosta tutkimuksen päivään 28 asti.
15. PRN-käyttö on hyväksyttävää tulehduskipulääkkeiden ja COX-2-estäjien kanssa paikallisten hoitosuositusten mukaisesti. Kroonisten NSAID/COX-2-estäjien käyttö ei ole sallittua.
16. Kohde on seropositiivinen EBV:lle <10 000 kopiolla EBV DNA:ta 106 lymfosyyttiä kohti (qPCR) tai seronegatiivinen ilman todisteita viimeaikaisesta EBV-altistumisesta (EBV IgM negatiivinen eikä kliinisiä oireita, jotka viittaavat akuuttiin infektioon)
17. Tutkittavalla ei ole nykyistä tai aikaisempaa pahanlaatuista kasvainta, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä (potilaalla on täytynyt olla vähemmän kuin 5 tapausta ei-melanooma-ihosyöpä, ja viimeinen esiintyminen ei saa olla kolmen kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta).

Poissulkemiskriteerit:

Kohdetta ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

1. Potilaat, joilla on ollut merkittävää systeemistä nivelreumaa (esim. vaskuliittia, keuhkofibroosia tai Feltyn oireyhtymää)
2. Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta; nykyinen tai krooninen maksasairaus.
3. Tutkittavalla on positiivinen huume-/alkoholiseulonta ennen opiskelua. Vähimmäisluettelo huumeista, jotka seulotaan, sisältävät amfetamiinit, barbituraatit, kokaiinin, opiaatit, kannabinoidit ja bentsodiatsepiinit.
4. Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle tai riskitekijöille, jotka altistavat HIV-tartunnalle.
5. Positiivinen kupan testi paikallisten ohjeiden mukaan.

6. Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti:

   • keskimääräinen viikoittainen saanti on yli 21 yksikköä tai keskimääräinen päivittäinen saanti yli 3 yksikköä (miehet), tai se määritellään yli 14 yksikön keskimääräiseksi viikoittaiseksi saantiksi tai yli 2 yksikön keskimääräiseksi päiväsaantisiksi (naiset). Yksi yksikkö vastaa puolta tuoppia (220 ml) olutta tai 1 (25 ml) annosta väkevää alkoholia tai 1 lasillista (125 ml) viiniä.

7. Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, viisi puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( sen mukaan, kumpi on pidempi) tai suunnittelee ottavansa mitä tahansa tutkimuslääkettä kuuden kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta

8. Kohde saa parhaillaan tai on saanut antireumaattista biologista hoitoa seuraavien määrättyjen ajanjaksojen aikana ennen annostelua:

   Neljän viikon sisällä:

   • Glukokortikoidi, ellei sitä anneta annoksina, jotka vastaavat <=10 mg prednisolonia/vrk
   • Lihaksensisäinen. tai i.v. kortikosteroidit
   • Elävät/heikennetyt rokotukset
   • Syklosporiini
   • etanersepti
   • Anakinra

   Kahdeksan viikon sisällä:

   • Infliksimabi
   • Rituksimabi
   • Abatasepti
9. Aiempi tai nykyinen altistuminen biologisille soluja heikentäville reumalääkkeille, mukaan lukien tutkimusyhdisteet (esim. anti-CD11a, anti-CD-20, anti-CD22, anti-BLyS/BAFF, anti-CD3, anti-CD5, anti-CD52).
10. Aiempi tai nykyinen altistuminen adalimumabille.
11. Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
12. Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.
13. Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 600 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
14. Raskaana olevat naaraat, jotka on määritetty positiivisella (seerumin tai virtsan) hCG-testillä seulonnassa tai ennen annostelua, tai imettävät naiset.
15. Kohde on saanut rokotteen immunisoinnin neljän viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta tai hän tarvitsee rokotteen 30 päivän sisällä viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
16. CD4+-lymfosyyttien määrä alueen (0,53 - 1,76 × 10^9)/l ulkopuolella seulonnan aikana.
17. Kohdeella on ollut merkittävä systeeminen infektio 6 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (esim. infektio, joka vaatii sairaalahoitoa, suurta leikkausta tai IV-antibiootteja ratkaistakseen); muut infektiot, kuten keuhkoputkentulehdus, poskiontelotulehdus, paikallinen selluliitti, kandidiaasi tai virtsatietulehdukset, tutkijan on arvioitava tapauskohtaisesti, ovatko ne riittävän vakavia sulkeakseen pois).
18. Kohde on saanut suun kautta otettavan antibioottikuurin 2 viikon sisällä ensimmäisestä annostelusta.
19. Toistuva tai krooninen infektio historiassa.
20. Koehenkilölle on tehty pernan poisto.

21. Koehenkilöt, joille on tehty tuberkuloosiin viittaava seulontaröntgenkuva ilman riittävää tuberkuloosin hoitoa koskevia asiakirjoja, suljetaan pois.

    Piilevän tuberkuloosiinfektion seulonta intradermaalisella tuberkuliiniinjektiolla (esim. Mantoux-testi tai vastaava) tulee suorittaa paikallisten ohjeiden mukaisesti. Tuberkuliiniihotestin tulokset tulee arvioida immuunipuutteisten henkilöiden kriteerien mukaisesti. Potilaat, joilla on positiivinen ihotuberkuliinitesti, tulee sulkea pois, jos tutkija arvioi, että potilaalla on piilevän tuberkuloosin riski). Kohortin 6 on läpäistävä röntgenkuvaus CXR:llä. Tämä on valinnaista paikallisten ohjeiden mukaisesti kaikille muille kohorteille.

22. Potilaalle on tehty mikä tahansa suuri kirurginen toimenpide 8 viikon sisällä ennen suostumuslomakkeen allekirjoittamista tai hän suunnittelee sellaista leikkausta 3 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.
23. Positiivinen plasma / valkosolu JC-virus (JCV) PCR (joko osasto)
24. Tutkittavalla on tila tai tilanne, joka tutkijan näkemyksen mukaan todennäköisesti aiheuttaa sen, että tutkittava ei pysty tai halua osallistua tutkimustoimenpiteisiin tai suorittaa kaikkia suunniteltuja arviointeja.
25. Alttius tromboemboliselle sairaudelle tai tromboemboliselle tapahtumalle (paitsi pinnallinen) viimeisten 12 kuukauden aikana.

26. Hänellä on kliinisesti merkittävä sydän- ja/tai aivoverisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • Aikaisempi aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus
    • Aktiivinen epästabiili sepelvaltimotauti viimeisen 6 kuukauden aikana
    • Dokumentoitu sydäninfarkti 1 vuoden aikana ennen seulontaa
    • Kaikki sydänleikkaukset, mukaan lukien perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimon angioplastia, sepelvaltimo

    valtimoiden ohitusleikkaus vuoden sisällä ennen seulontaa

    • Epästabiili angina
    • Kliinisesti merkittävä rytmihäiriö tai sydänläppäsairaus edellisen vuoden aikana
    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin II-IV luokan oireilla. Luokka I on hyväksyttävä.
    • Hoitamaton hypertensio, jonka systolinen paine on yli 160 mmHg ja/tai diastolinen paine yli 95 mmHg.
27. Potilaalla on kliinisesti merkittäviä poikkeavia laboratorioarvoja seulontajakson aikana, muita kuin nivelreumasta johtuvia. Epänormaalit arvot ovat sallittuja, jos poikkeavuus korjaantui uudelleen testattaessa
28. Maksan toimintatestit eivät saa olla alueen ulkopuolella: aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2x normaalin yläraja (ULN); alkalinen fosfataasi ja bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %).