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ステージIVの非小細胞肺がん患者の治療におけるベバシズマブ、ペメトレキセド二ナトリウム、シスプラチンまたは塩酸エルロチニブとベバシズマブ。進行時の生検を含む多施設共同第 II 相試験 (BIO-PRO 試験)。

2019年5月13日 更新者：Swiss Group for Clinical Cancer Research

進行性非扁平上皮NSCLCに対するベバシズマブ、ペメトレキセドおよびシスプラチン、またはエルロチニブおよびベバシズマブ。EGFR変異ステータスによって層別化。進行時の生検を含む多施設共同第 II 相試験 (BIO-PRO 試験)。

理論的根拠: ベバシズマブなどのモノクローナル抗体は、さまざまな方法で腫瘍の増殖を阻止できます。 腫瘍細胞の増殖と拡散の能力をブロックするものもあります。 他の人は腫瘍細胞を見つけて殺したり、腫瘍細胞に殺腫瘍物質を運んだりするのを助けます。 ペメトレキセド二ナトリウムやシスプラチンなどの化学療法に使用される薬剤は、細胞を殺すか分裂を止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を阻止します。 塩酸エルロチニブは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 非小細胞肺がん患者の治療において、ペメトレキセド二ナトリウムおよびシスプラチンと併用したベバシズマブが、ベバシズマブと併用した塩酸エルロチニブよりも有効であるかどうかはまだ不明である。

目的: この第 II 相試験では、ステージ IV の非小細胞肺がん患者の治療において、ペメトレキセド二ナトリウムおよびシスプラチンとベバシズマブを併用して、エルロチニブ塩酸塩とベバシズマブを併用して投与する場合と比較して、ベバシズマブがどの程度効果があるかを検討しています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

目的:

主要な

  • 腫瘍の組織学およびEGFR変異の状態に応じたオーダーメイド治療、およびステージIVの非扁平上皮非小細胞肺がん患者の最前線治療における新規薬剤の組み合わせの導入を実証することは、さらなる研究に有望である。

二次

  • 臨床転帰の分子マーカーを前向きに探索する。

概要: これは多施設共同研究です。 患者は、EGFR(上皮成長因子受容体)の変異状態(変異型 vs 野生型)に従って階層化されます。 患者は 2 つのグループのうち 1 つに割り当てられます。

  • mutEGFR（変異型上皮成長因子受容体）グループ：患者は、1日目にベバシズマブのIV投与を30～90分間受け、1日目～21日目は1日1回塩酸エルロチニブの経口投与を受ける。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 21 日ごとに繰り返されます。

  • wtEGFR (野生型上皮成長因子受容体) グループ コホート 1:

    • 導入化学療法: 患者は、1日目にベバシズマブ IV を 30 ～ 90 分間かけて、ペメトレキセド二ナトリウム IV を 10 分間かけて、シスプラチン IV を 60 分間かけて受けます。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 21 日ごとに最大 4 コース繰り返されます。
    • 維持療法：進行性疾患のない患者には、1日目に30～90分間かけてベバシズマブIVを投与し、10分間かけてペメトレキセド二ナトリウムIVを投与する。 病気の進行がない場合、治療は 21 日ごとに繰り返されます。

遺伝子発現、変異、薬理ゲノム分析などの EGFR および分子マーカー分析のために、血液および組織標本が収集されます。

研究治療の完了後、患者は3か月ごとに追跡されます。

  • wtEGFR (野生型上皮成長因子受容体) グループ コホート 2:

    • 導入化学療法: 患者は、1日目にペメトレキセド二ナトリウムIVを10分間かけて、シスプラチンIVを60分間かけて投与されます。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 21 日ごとに最大 4 コース繰り返されます。
    • 維持療法：進行性疾患のない患者には、1日目に10分間かけてペメトレキセド二ナトリウムのIV投与を受けます。 病気の進行がない場合、治療は 21 日ごとに繰り返されます。

遺伝子発現、変異、薬理ゲノム分析などの EGFR および分子マーカー分析のために、血液および組織標本が収集されます。

研究治療の完了後、患者は3か月ごとに追跡されます。

予測される獲得数: この研究では、wtEGFR 状態の評価可能な患者計 129 人 (コホート 1 の 77 人、コホート 2 の 52 人) と mutEGFR 状態の患者 20 人が獲得される予定です。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

149

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • スイス
      • Aarau、スイス、CH-5001
        • Kantonsspital Aarau
      • Baden、スイス、5404
        • Kantonsspital Baden
      • Basel、スイス、CH-4016
        • Saint Claraspital AG
      • Basel、スイス、CH-4031
        • Clinical Cancer Research Center at University Hospital Basel
      • Bellinzona、スイス、CH-6500
        • Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale San Giovanni
      • Bern、スイス、CH-3010
        • Inselspital Bern
      • Biel、スイス、CH-2501
        • Spitalzentrum Biel
      • Bruderholz、スイス、CH-4101
        • Kantonsspital Bruderholz
      • Chur、スイス、CH-7000
        • Kantonsspital Graubuenden
      • Freiburg、スイス、1700
        • Kantonsspital Freiburg
      • Geneva、スイス、CH-1211
        • Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
      • Lausanne、スイス、1011
        • Centre Pluridisciplinaire d' Oncologie
      • Liestal、スイス、CH-4410
        • Kantonsspital Liestal
      • Luzerne、スイス、CH-6000
        • Kantonsspital Luzern
      • Olten、スイス、4600
        • Kantonsspital Olten
      • St. Gallen、スイス、CH-9007
        • Kantonsspital - St. Gallen
      • Thun、スイス、3600
        • Regionalspital
      • Uster、スイス、8610
        • Spital Uster
      • Winterthur、スイス、CH-8401
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich、スイス、CH-8063
        • City Hospital Triemli
      • Zurich、スイス、CH-8044
        • Universitaetsspital Zuerich
      • Zürich、スイス、8008
        • Onkozentrum Hirslanden

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

病気の特徴:

  • 以下の非扁平上皮サブタイプの組織学的に確認された非小細胞肺がん：

    • 腺癌
    • 細気管支肺胞癌
    • 大細胞がん

  • 以下のいずれかを含むステージ IV の疾患:

    • M1a (対側葉の別個の腫瘍結節、胸膜結節を伴う腫瘍、または悪性胸水または心嚢水)
    • M1b (遠隔転移)
  • 測定可能な疾患。RECIST 1.1に従って1次元以上で10mm以上（リンパ節の場合は15mm以上）測定できる病変が1つ以上（照射領域の外側）と定義されます。
  • 過去 2 か月以内に採取されたパラフィン包埋またはホルマリン固定された診断用生検が利用可能である必要があります
  • バーゼルの中央病理学者によってEGFR変異ステータス（変異型または野生型）が確認されている必要があります
  • 進行時の腫瘍生検に同意する必要がある
  • 胸腔内腫瘍が主要血管に侵入または隣接していないこと
  • 必須のCTスキャンによりCNS転移がないこと（過去3週間以内のMRIは許容されます）

患者の特徴:

  • WHOのパフォーマンスステータス0-1
  • ヘモグロビン ≥ 100 g/L
  • ANC ≥ 1,500/mm3
  • 血小板数 ≥ 100,000/mm³
  • ビリルビン ≤ 正常上限値 (ULN) の 1.5 倍
  • ALT ≤ ULN の 3 倍（肝転移がある場合は ≤ ULN の 5 倍）
  • アルカリホスファターゼ ULN の 3 倍 (肝転移がある場合は ULN の 5 倍)
  • 計算上のクレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/min
  • タンパク尿用尿ゲージ < 2+
  • 妊娠または授乳中ではない
  • 妊娠検査薬が陰性だった
  • 不妊患者は治験中および治験終了後12か月間、効果的な避妊を実施しなければならない
  • 適切なステージングとフォローアップを可能にするために、準拠しており、地理的に近い必要があります。

  • グレード2以上の喀血を含む活動性出血がないこと（過去4週間以内の1回あたり5mL以上の真っ赤な血液として定義）

    • 軽度の喀血は許容されます
  • 適切に治療された子宮頸がん上皮内がんまたは限局性の非黒色腫皮膚がんを除き、過去5年以内に悪性腫瘍の既往がないこと
  • 治験関連のトピックに関する情報の理解、インフォームド・コンセントの提供、または経口薬摂取の遵守を妨げる精神障害がないこと

  • 患者が治験に参加する能力を損なう可能性がある、または治験薬による治療を妨げる可能性のある他の病状がないこと。これには以下のものが含まれます。

    • 不安定または代償のない呼吸器疾患、心臓疾患、肝臓疾患、または腎臓疾患
    • 活動性感染症
    • コントロールされていない糖尿病
    • コントロールされていない動脈性高血圧（つまり、最適な薬物療法にもかかわらず血圧が150/100 mm Hg以上）
    • 過去3か月以内の心筋梗塞の病歴
    • 出血性疾患の病歴
    • 治癒しない創傷、潰瘍、または骨折
    • 過去28日以内に重度の外傷を負った
  • 治験薬または治験薬の他の成分に対する過敏症は知られていない

以前の併用療法:

  • 病気の特徴を参照
  • 転移性疾患に対する化学療法または分子標的療法を行っていない（6か月以上前に終了した場合、術前化学療法または補助化学療法は許可される）
  • 測定対象として選択された病変に対する放射線治療歴がない
  • 前回の黄熱病ワクチン接種から少なくとも 30 日が経過している
  • 以前の治験薬、抗がん剤治療、または臨床試験での治療から少なくとも 30 日
  • 大規模な外科手術または開腹生検から 28 日以上経過している
  • 全用量の経口、静脈内、または皮下抗凝固薬の併用は禁止（低用量のヘパリンまたはアスピリン[1日あたり325 mg以下の経口投与]は許可される）
  • ハーブ抽出物や治験薬との併用が禁忌とされている薬剤を併用しないこと
  • 兼務治験薬なし
  • 化学療法、免疫療法、またはホルモン抗がん療法を含む、他の抗腫瘍剤または抗腫瘍剤を併用していないこと
  • Asasantin® (アセチルサリチル酸およびジピリダモール) または Plavix® (クロピドグレル重硫酸塩) を併用しないでください。

包含基準

  • 登録前に、患者は進行時の腫瘍生検を含む治験への参加について書面によるインフォームドコンセントを提出する必要があります。
  • 患者は、インフォームド・コンセントと治験に関して研究者から与えられた情報を理解する能力を持っていなければなりません。
  • 非小細胞肺がん (NSCLC)、主な非扁平上皮サブタイプ (腺がん、細気管支肺胞がん、および大細胞がん) がバーゼルの中央病理学者によって確認されました。
  • TNM 分類の第 7 版による NSCLC ステージ IV。M1a (対側葉の別個の腫瘍結節、胸膜結節または悪性胸水または心膜水を伴う腫瘍) および/または M1b (遠隔転移) を含む。
  • 最新の診断用生検はパラフィン包埋またはホルマリン固定のみであり、バーゼルの中央病理学者によってさらなる分子分析に十分であると判断されました。
  • EGFR変異の状態はバーゼルの地元または中央の病理学者によって決定されます。
  • トランスレーショナルリサーチプロジェクト用の EDTA 血液サンプル (2 x 5 mL) は、治療開始前に採取されます。
  • WHO パフォーマンス ステータス 0 ～ 1 (付録 4 を参照)。
  • 年齢 18 歳以上で法的資格のある人。
  • 測定可能な疾患。RECIST v1.1 に従って、少なくとも 1 つの寸法で 10 mm 以上 (リンパ節の場合は 15 mm 以上) 測定できる、少なくとも 1 つの病変 (照射領域の外側) として定義されます。
  • 適切な血液学的値: ヘモグロビン ≥ 100 g/L、好中球 ≥ 1.5 x 109/L、血小板 ≥ 100 x 109/L
  • 適切な肝機能: ビリルビン ≤ 1.5 x ULN、ALT および AP ≤ 3 x ULN (肝転移の場合は ≤ 5 x ULN)
  • 適切な腎機能: 計算上のクレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min (Cockroft-Gault の式による)
  • タンパク尿用尿ゲージ < 2+
  • 女性は母乳育児をしていません。 妊娠の可能性のある女性は効果的な避妊法を使用している（9.2.4 および 9.3.5 を参照）。 妊娠しておらず、治験参加中およびその後12か月間妊娠しないことに同意する。 妊娠の可能性のあるすべての女性は、治験に参加する前に妊娠検査が陰性であることが必要です。 男性は、治験参加中およびその後の12か月間は子どもを持たないことに同意する。
  • 患者のコンプライアンスと地理的近接性により、適切な段階設定とフォローアップが可能になります。

除外基準

  • SCLC、主に扁平上皮NSCLC（中央病理検査による>50%）、またはSCLC-NSCLCの複合型の診断。
  • 胸腔内腫瘍が主要血管に浸潤または隣接している患者。
  • -転移性疾患に対する以前の化学療法または分子標的療法。ただし、登録の6か月前に終了した場合の術前化学療法または補助化学療法は除く。 測定のために選択された病変に対する以前の放射線治療。
  • 必須のCTスキャンによるCNS転移（MRIは許容可能）。
  • 低用量のヘパリンまたはアスピリン（1 日あたり 325 mg 以下）を除く抗凝固療法。
  • グレード2以上の喀血を含む活動性出血（登録の最後の4週間以内のエピソードごとに少なくとも5 mLの真っ赤な血液として定義）。 軽度の喀血は許容されます。
  • 登録前の30日以内に黄熱病の予防接種を受けていること。
  • -適切に治療された子宮頸がん上皮内がんまたは限局性の非黒色腫皮膚がんを除き、5年以内の悪性腫瘍の既往歴。
  • 精神障害により、治験関連のトピックに関する情報の理解、インフォームドコンセントの提供、または経口薬摂取のコンプライアンスの妨害が妨げられます。
  • 他の治験薬または他の抗がん療法との同時治療、治験参加前30日以内の臨床試験での治療。
  • 患者が治験に参加する能力を損なう可能性がある、または治験薬による治療を妨げる可能性がある他の病状の証拠（例: 治験薬） 不安定または代償のない呼吸器疾患、心臓疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、活動性感染症、制御されていない糖尿病。制御されていない動脈性高血圧症 ≥ 150/100 mmHg、過去 3 か月以内の心筋梗塞の病歴、出血性疾患の病歴、治癒していない創傷、潰瘍または骨折）
  • 登録前28日以内に大規模な外科手術、開腹生検または重大な外傷を負った患者
  • 治験薬に対する既知の過敏症、または治験薬の他の成分に対する過敏症。
  • Swissmedic が承認した製品情報に従って、治験薬との併用が禁忌とされている併用薬。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：層変異EGFR
  • ベバシズマブ 7.5 mg/kg 静注 3週間ごと、そして
  • エルロチニブ 150 mg 経口投与進行するまで毎日。
生物学的：ベバシズマブ、エルロチニブ
  • ベバシズマブ 7.5 mg/kg 静注 3週間ごと、そして
  • エルロチニブ 150 mg 経口投与進行するまで毎日。
他の名前：
  • エルロチニブ（タルセバ）
  • ベバシズマブ（アバスチン）
アクティブコンパレータ：層 wtEGFR

コホート 1:

導入化学療法

  • ベバシズマブ 7.5 mg/kg 静注と
  • ペメトレキセド 500 mg/m2 静注と
  • シスプラチン* 75 mg/m2 静注 最大 4 サイクル、または進行するまで 3 週間ごとに投与します。

疾患が進行していない患者には維持療法が続く

  • ベバシズマブ 7.5 mg/kg 静注と
  • ペメトレキセド 500 mg/m2 静注 進行するまで3週間ごと。

コホート 2:

導入化学療法

  • ペメトレキセド 500 mg/m2 静注と
  • シスプラチン* 75 mg/m2 静注 最大 4 サイクル、または進行するまで 3 週間ごとに投与します。

疾患が進行していない患者には維持療法が続く

o ペメトレキセド 500 mg/m2 静注 進行するまで3週間ごと。
薬：ベバシズマブ、ペメトレキセド、シスプラチン

導入化学療法

  • ベバシズマブ 7.5 mg/kg 静注と
  • ペメトレキセド 500 mg/m2 静注と
  • シスプラチン* 75 mg/m2 静注 最大 4 サイクル、または進行するまで 3 週間ごとに投与します。 疾患が進行していない患者には維持療法が続く
  • ベバシズマブ 7.5 mg/kg 静注と
  • ペメトレキセド 500 mg/m2 静注 進行するまで3週間ごと。
他の名前：
  • ベバシズマブ（アバスチン）
  • ペメトレキセド（アリムタ）

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
WtEGFR層コホート1における6ヵ月後の無増悪生存率
時間枠：6ヶ月の時点で
6ヶ月の時点で

二次結果の測定

結果測定
時間枠
無増悪生存期間
時間枠：6ヶ月の時点で
6ヶ月の時点で
全生存
時間枠：登録から死亡まで
登録から死亡まで
最良の応答 (RECIST 1.1)
時間枠：病気の進行または新しい治療の開始まで
病気の進行または新しい治療の開始まで
有害事象 (CTCAE v4.0)
腫瘍組織および血液中の分子マーカー

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Swiss Group for Clinical Cancer Research

捜査官

  • スタディチェア：Oliver Gautschi, MD、Luzerner Kantonsspital
  • 主任研究者：Adrian Ochsenbein, MD、University Hospital Inselspital, Berne
  • 主任研究者：Nicolas Mach, MD、Hopital Cantonal Universitaire de Geneve HUG
  • 主任研究者：Sacha Rothschild, MD、University Hospital, Basel, Switzerland

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年6月1日

一次修了 (実際)

2014年7月1日

研究の完了 (実際)

2016年5月1日

試験登録日

最初に提出

2010年4月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年5月3日

最初の投稿 (見積もり)

2010年5月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年5月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年5月13日

最終確認日

2019年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SAKK 19/09
  • SWS-SAKK-19-09
  • EU-21026

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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