Bevacizumab, Pemetrexed Dinatrium og Cisplatin eller Erlotinib Hydrochloride og Bevacizumab til behandling af patienter med trin IV ikke-småcellet lungekræft. Et multicenter fase II-forsøg inklusive biopsi ved fremskridt (BIO-PRO-forsøg).

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekræftet ikke-småcellet lungecancer af følgende ikke-pladeeplade subtyper:

  • Adenocarcinom
  • Bronchioloalveolært karcinom
  • Storcellet karcinom

• Stadie IV sygdom, herunder en af ​​følgende:

  • M1a (separat tumorknude i en kontralateral lap, tumor med pleurale knuder eller ondartet pleural eller perikardiel effusion)
  • M1b (fjernmetastase)
• Målbar sygdom, defineret som ≥ 1 læsion (uden for bestrålede områder), der kan måles i ≥ 1 dimension som ≥ 10 mm (≥ 15 mm i tilfælde af lymfeknuder) i henhold til RECIST 1.1
• Paraffinindlejret eller formalinfikseret diagnostisk biopsi indsamlet inden for de seneste 2 måneder skal være tilgængelig
• Skal have EGFR-mutationsstatus (muteret eller vildtype) bekræftet af den centrale patolog i Basel
• Skal give samtykke til tumorbiopsi ved progression
• Ingen intrathorax tumorer, der invaderer eller støder op til større blodkar
• Ingen CNS-metastaser ved obligatorisk CT-scanning (MRI inden for de seneste 3 uger er acceptabelt)

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• WHO præstationsstatus 0-1
• Hæmoglobin ≥ 100 g/L
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
• Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• ALT ≤ 3 gange ULN (≤ 5 gange ULN hvis levermetastaser er til stede)
• Alkalisk fosfatase ≤ 3 gange ULN (≤ 5 gange ULN hvis levermetastaser er til stede)
• Beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min
• Urinpind til proteinuri < 2+
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i 12 måneder efter afslutning af studiebehandlingen
• Skal være kompatibel og have geografisk nærhed for at tillade korrekt iscenesættelse og opfølgning

• Ingen aktiv blødning, inklusive hæmotyse ≥ grad 2 (defineret som lyserødt blod på ≥ 5 ml pr. episode inden for de seneste 4 uger)

  • Mindre hæmoptyse er tilladt
• Ingen tidligere malignitet inden for de seneste 5 år, undtagen tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ eller lokaliseret non-melanom hudkræft
• Ingen psykiatrisk lidelse udelukker forståelse af information om forsøgsrelaterede emner, afgivelse af informeret samtykke eller forstyrrer overholdelse af oralt stofindtag

• Ingen anden medicinsk tilstand, der ville forringe patientens evne til at deltage i forsøget eller kunne udelukke behandling med forsøgslægemidler, herunder nogen af ​​følgende:

  • Ustabil eller ukompenseret åndedræts-, hjerte-, lever- eller nyresygdom
  • Aktiv infektion
  • Ukontrolleret diabetes mellitus
  • Ukontrolleret arteriel hypertension (dvs. BP ≥ 150/100 mm Hg trods optimal medicinsk behandling)
  • Anamnese med myokardieinfarkt inden for de sidste 3 måneder
  • Anamnese med hæmoragiske lidelser
  • Ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  • Betydelig traumatisk skade inden for de seneste 28 dage
• Ingen kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidler eller nogen anden komponent i forsøgslægemidlerne

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Se Sygdomskarakteristika
• Ingen tidligere kemoterapi eller molekylær-målrettet behandling for metastatisk sygdom (neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi tilladt, hvis den blev afsluttet for > 6 måneder siden)
• Ingen forudgående strålebehandling til læsion(er) valgt til måling
• Mindst 30 dage siden tidligere gul feber-vaccination
• Mindst 30 dage siden tidligere eksperimentelle lægemidler, kræftbehandling eller behandling i et klinisk forsøg
• Mere end 28 dage siden større kirurgisk indgreb eller åben biopsi
• Ingen samtidig fulddosis orale, intravenøse eller subkutane antikoagulantia (lavdosis heparin eller aspirin [≤ 325 mg p.o. dagligt] tilladt)
• Ingen samtidige urteekstrakter eller lægemidler kontraindiceret til brug med forsøgslægemidler
• Ingen samtidige undersøgelsesmidler
• Ingen andre samtidige antineoplastiske eller antitumormidler, inklusive kemoterapi, immunterapi eller hormonbehandling mod kræft
• Ingen samtidig Asasantin® (acetylsalicylsyre og dipyridamol) eller Plavix® (clopidogrel bisulfat)

Inklusionskriterier

• Inden registrering skal patienten give skriftligt informeret samtykke til deltagelse i forsøget inklusive tumorbiopsi ved progression.
• Patienten skal have evnen til at forstå informeret samtykke og information givet af investigator i forsøget.
• Ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), dominerende ikke-pladeepitel undertype (adenokarcinom, bronchioloalveolært karcinom og storcellet karcinom) bekræftet af den centrale patolog i Basel.
• NSCLC stadium IV i henhold til 7. udgave af TNM-klassifikationen, herunder M1a (separat tumorknude i en kontralateral lap, tumor med pleurale knuder eller malign pleural eller perikardiel effusion) og/eller M1b (fjernmetastase).
• Seneste diagnostisk biopsi paraffin-indlejret eller kun formalin-fikseret og tilstrækkelig til yderligere molekylær analyse som bestemt af central patolog i Basel.
• EGFR-mutationsstatus bestemt af lokal eller central patolog i Basel.
• EDTA-blodprøver (2 x 5 ml) til translationelle forskningsprojekter vil blive taget før behandlingsstart.
• WHO præstationsstatus 0-1 (se bilag 4).
• Alder ≥ 18 år og juridisk kompetent person.
• Målbar sygdom, defineret som mindst én læsion (uden for bestrålede områder), der kan måles i mindst én dimension som ≥ 10 mm (≥ 15 mm i tilfælde af lymfeknuder) i henhold til RECIST v1.1
• Tilstrækkelige hæmatologiske værdier: Hæmoglobin ≥ 100 g/L, neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L, blodplader ≥ 100 x 109/L
• Tilstrækkelig leverfunktion: Bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT og AP ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN i tilfælde af levermetastaser)
• Tilstrækkelig nyrefunktion: Beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min (ifølge formlen for Cockroft-Gault)
• Urinpind til proteinuri < 2+
• Kvinder ammer ikke. Kvinder i den fødedygtige alder bruger effektiv prævention (se 9.2.4 og 9.3.5), ikke er gravid og accepterer ikke at blive gravid under deltagelse i forsøget og i de 12 måneder derefter. En negativ graviditetstest før optagelse i forsøget er påkrævet for alle kvinder i den fødedygtige alder. Mænd accepterer ikke at blive far til et barn under deltagelse i retssagen eller i de 12 måneder derefter.
• Patientoverholdelse og geografisk nærhed muliggør korrekt iscenesættelse og opfølgning.

Eksklusionskriterier

• Diagnose af SCLC, overvejende pladeepitel-NSCLC (>50 % ved central patologigennemgang) eller kombineret SCLC-NSCLC.
• Patienter med intrathoracale tumorer, der invaderer eller støder op til større blodkar.
• Forudgående kemoterapi eller molekylær målrettet terapi for metastatisk sygdom, med undtagelse af neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi, hvis den afsluttes 6 måneder før registrering. Forudgående strålebehandling til læsion(er) udvalgt til måling.
• CNS-metastaser ved obligatorisk CT-scanning (MRI er acceptabelt).
• Antikoagulation, med undtagelse af lavdosis heparin eller aspirin (≤ 325 mg p.o. dagligt).
• Aktiv blødning, inklusive hæmotyse ≥ grad 2 (defineret som lyserødt blod på mindst 5 ml pr. episode inden for de sidste 4 uger efter registrering). Mindre hæmoptyse er tilladt.
• Gul feber-vaccination inden for 30 dage før registrering.
• Tidligere malignitet inden for 5 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ eller lokaliseret non-melanom hudkræft.
• Psykiatrisk lidelse, der udelukker forståelse af information om forsøgsrelaterede emner, at give informeret samtykke eller forstyrre overholdelse af oralt lægemiddelindtag.
• Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler eller anden anti-cancerterapi, behandling i et klinisk forsøg inden for 30 dage før forsøgets start.
• Bevis på anden medicinsk tilstand, som ville svække patientens evne til at deltage i forsøget eller kunne udelukke behandling med forsøgslægemidler (f. ustabil eller ukompenseret respiratorisk, hjerte-, lever- eller nyresygdom, aktiv infektion, ukontrolleret diabetes mellitus; ukontrolleret arteriel hypertension ≥ 150/100 mmHg, anamnese med myokardieinfarkt inden for de sidste 3 måneder, anamnese med hæmoragiske lidelser, ikke-helende sår, ulcus eller knoglebrud)
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før registrering
• Kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidler eller overfølsomhed over for enhver anden komponent i forsøgslægemidlerne.
• Eventuelle samtidige lægemidler kontraindiceret til brug med forsøgslægemidlerne i henhold til den Swissmedic-godkendte produktinformation.