Bevacizumab, Pemetrexed Dinatrium og Cisplatin eller Erlotinib Hydrochloride og Bevacizumab ved behandling av pasienter med stadium IV ikke-småcellet lungekreft. En multisenter fase II-forsøk inkludert biopsi ved progresjon (BIO-PRO-forsøk).

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft av følgende ikke-plateepitel undertyper:

  • Adenokarsinom
  • Bronkioloalveolært karsinom
  • Storcellet karsinom

• Stage IV sykdom inkludert noen av følgende:

  • M1a (separat tumorknute i en kontralateral lapp, svulst med pleuralknuter eller ondartet pleural eller perikardial effusjon)
  • M1b (fjernmetastase)
• Målbar sykdom, definert som ≥ 1 lesjon (utenfor bestrålte områder) som kan måles i ≥ 1 dimensjon som ≥ 10 mm (≥ 15 mm ved lymfeknuter) i henhold til RECIST 1.1
• Parafininnstøpt eller formalinfiksert diagnostisk biopsi tatt i løpet av de siste 2 månedene må være tilgjengelig
• Må ha EGFR-mutasjonsstatus (mutert eller villtype) bekreftet av den sentrale patologen i Basel
• Må samtykke til tumorbiopsi ved progresjon
• Ingen intratorakale svulster som invaderer eller støter mot store blodårer
• Ingen CNS-metastaser ved obligatorisk CT-skanning (MR innen de siste 3 ukene er akseptabelt)

PASIENT EGENSKAPER:

• WHO prestasjonsstatus 0-1
• Hemoglobin ≥ 100 g/L
• ANC ≥ 1500/mm³
• Blodplateantall ≥ 100 000/mm³
• Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• ALT ≤ 3 ganger ULN (≤ 5 ganger ULN hvis levermetastaser er tilstede)
• Alkalisk fosfatase ≤ 3 ganger ULN (≤ 5 ganger ULN hvis levermetastaser er tilstede)
• Beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min
• Urinpeilestav for proteinuri < 2+
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i 12 måneder etter avsluttet studiebehandling
• Må være kompatibel og ha geografisk nærhet for å tillate riktig iscenesettelse og oppfølging

• Ingen aktiv blødning, inkludert hemoptyse ≥ grad 2 (definert som knallrødt blod på ≥ 5 ml per episode i løpet av de siste 4 ukene)

  • Mindre hemoptyse er tillatt
• Ingen tidligere malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ eller lokalisert ikke-melanom hudkreft
• Ingen psykiatrisk lidelse som utelukker forståelse av informasjon om utprøvingsrelaterte emner, gi informert samtykke eller forstyrrer overholdelse av oralt legemiddelinntak

• Ingen annen medisinsk tilstand som vil svekke pasientens evne til å delta i utprøvingen eller kan utelukke behandling med utprøvde legemidler, inkludert noen av følgende:

  • Ustabil eller ukompensert respiratorisk, hjerte-, lever- eller nyresykdom
  • Aktiv infeksjon
  • Ukontrollert diabetes mellitus
  • Ukontrollert arteriell hypertensjon (dvs. BP ≥ 150/100 mm Hg til tross for optimal medisinsk behandling)
  • Anamnese med hjerteinfarkt de siste 3 månedene
  • Anamnese med hemoragiske lidelser
  • Ikke-helende sår, sår eller benbrudd
  • Betydelig traumatisk skade de siste 28 dagene
• Ingen kjent overfølsomhet overfor utprøvde legemidler eller noen annen komponent av utprøvde legemidler

FØR SAMTIDIG TERAPI:

• Se Sykdomskarakteristikker
• Ingen tidligere kjemoterapi eller molekylær-målrettet terapi for metastatisk sykdom (neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi tillatt hvis avsluttet for > 6 måneder siden)
• Ingen tidligere strålebehandling til lesjon(er) valgt for måling
• Minst 30 dager siden tidligere gulfebervaksinasjon
• Minst 30 dager siden tidligere eksperimentelle legemidler, kreftbehandling eller behandling i en klinisk studie
• Mer enn 28 dager siden større kirurgisk inngrep eller åpen biopsi
• Ingen samtidig fulldose orale, intravenøse eller subkutane antikoagulantia (lavdose heparin eller aspirin [≤ 325 mg p.o. daglig] tillatt)
• Ingen samtidige urteekstrakter eller legemidler kontraindisert for bruk med utprøvde legemidler
• Ingen samtidige etterforskningsmidler
• Ingen andre samtidige antineoplastiske eller anti-tumormidler, inkludert kjemoterapi, immunterapi eller hormonell kreftbehandling
• Ingen samtidig Asasantin® (acetylsalisylsyre og dipyridamol) eller Plavix® (klopidogrelbisulfat)

Inklusjonskriterier

• Før registrering må pasienten gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i forsøket inkludert tumorbiopsi ved progresjon.
• Pasienten må ha evnen til å forstå informert samtykke og informasjon gitt av etterforskeren i forsøket.
• Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), dominerende ikke-plateepitel undertype (adenokarsinom, bronkioloalveolært karsinom og storcellet karsinom) bekreftet av den sentrale patologen i Basel.
• NSCLC stadium IV i henhold til 7. utgave av TNM-klassifiseringen, inkludert M1a (separat tumorknute i en kontralateral lapp, svulst med pleuralknuter eller ondartet pleural eller perikardiell effusjon) og/eller M1b (fjernmetastase).
• Nyeste diagnostiske biopsi parafininnstøpt eller bare formalinfiksert og tilstrekkelig for videre molekylær analyse som bestemt av sentral patolog i Basel.
• EGFR-mutasjonsstatus bestemt av lokal eller sentral patolog i Basel.
• EDTA-blodprøver (2 x 5 ml) for translasjonsforskningsprosjekter vil bli tatt før behandlingsstart.
• WHO ytelsesstatus 0-1 (se vedlegg 4).
• Alder ≥ 18 år og juridisk kompetent person.
• Målbar sykdom, definert som minst én lesjon (utenfor bestrålte områder) som kan måles i minst én dimensjon som ≥ 10 mm (≥ 15 mm i tilfelle av lymfeknuter) i henhold til RECIST v1.1
• Tilstrekkelige hematologiske verdier: Hemoglobin ≥ 100 g/L, nøytrofiler ≥ 1,5 x 109/L, blodplater ≥ 100 x 109/L
• Tilstrekkelig leverfunksjon: Bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT og AP ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN ved levermetastaser)
• Tilstrekkelig nyrefunksjon: Beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min (i henhold til formelen til Cockroft-Gault)
• Urinpeilestav for proteinuri < 2+
• Kvinner ammer ikke. Kvinner i fertil alder bruker effektiv prevensjon (se 9.2.4 og 9.3.5), ikke er gravid og samtykker i å ikke bli gravid under deltakelse i rettssaken og i løpet av de 12 månedene etterpå. En negativ graviditetstest før inkludering i studien er nødvendig for alle kvinner med fertil alder. Menn samtykker i å ikke bli far til barn under deltakelse i rettssaken eller i løpet av 12 måneder etterpå.
• Pasientens etterlevelse og geografisk nærhet tillater riktig iscenesettelse og oppfølging.

Eksklusjonskriterier

• Diagnose av SCLC, hovedsakelig plateepitel NSCLC (>50 % ved sentral patologigjennomgang) eller kombinert SCLC-NSCLC.
• Pasienter med intratorakale svulster som invaderer eller nærmer seg store blodårer.
• Tidligere kjemoterapi eller molekylær målrettet terapi for metastatisk sykdom, med unntak av neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi hvis avsluttet 6 måneder før registrering. Forutgående strålebehandling til lesjon(er) valgt for måling.
• CNS-metastaser ved obligatorisk CT-skanning (MR er akseptabelt).
• Antikoagulasjon, med unntak av lavdose heparin eller aspirin (≤ 325 mg p.o. daglig).
• Aktiv blødning, inkludert hemoptyse ≥ grad 2 (definert som knallrødt blod på minst 5 ml per episode innen de siste 4 ukene etter registrering). Mindre hemoptyse er tillatt.
• Vaksinasjon mot gul feber innen 30 dager før registrering.
• Tidligere malignitet innen 5 år med unntak av adekvat behandlet cervical carcinoma in situ eller lokalisert ikke-melanom hudkreft.
• Psykiatrisk lidelse som utelukker forståelse av informasjon om utprøvingsrelaterte emner, gi informert samtykke eller forstyrre overholdelse av oralt legemiddelinntak.
• Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler eller annen kreftbehandling, behandling i en klinisk studie innen 30 dager før prøvestart.
• Bevis på annen medisinsk tilstand som vil svekke pasientens evne til å delta i forsøket eller kan utelukke behandling med utprøvde legemidler (f. ustabil eller ukompensert respiratorisk, hjerte-, lever- eller nyresykdom, aktiv infeksjon, ukontrollert diabetes mellitus; ukontrollert arteriell hypertensjon ≥ 150/100 mmHg, historie med hjerteinfarkt de siste 3 månedene, historie med hemoragiske lidelser, ikke-helende sår, sår eller benbrudd)
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før registrering
• Kjent overfølsomhet overfor utprøvde legemidler eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst annen komponent av legemidlene.
• Eventuelle samtidige legemidler kontraindisert for bruk med utprøvde legemidler i henhold til den Swissmedic-godkjente produktinformasjonen.