Bewacyzumab, pemetreksed disodowy i cisplatyna lub chlorowodorek erlotynibu i bewacyzumab w leczeniu pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium IV. Wieloośrodkowe badanie fazy II, w tym biopsja podczas progresji (badanie BIO-PRO).

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Potwierdzony histologicznie niedrobnokomórkowy rak płuc należący do następujących podtypów niepłaskonabłonkowych:

  • Rak gruczołowy
  • Rak oskrzelikowo-pęcherzykowy
  • Rak wielkokomórkowy

• Choroba w stadium IV, w tym którekolwiek z poniższych:

  • M1a (oddzielny guzek guza w przeciwległym płacie, guz z guzkami opłucnej lub złośliwy wysięk opłucnowy lub osierdziowy)
  • M1b (przerzuty odległe)
• Mierzalna choroba, zdefiniowana jako ≥ 1 zmiana (poza napromienianymi obszarami), którą można zmierzyć w ≥ 1 wymiarze jako ≥ 10 mm (≥ 15 mm w przypadku węzłów chłonnych) zgodnie z RECIST 1.1
• Musi być dostępna biopsja diagnostyczna zatopiona w parafinie lub utrwalona w formalinie, pobrana w ciągu ostatnich 2 miesięcy
• Musi mieć status mutacji EGFR (zmutowany lub typu dzikiego) potwierdzony przez centralnego patologa w Bazylei
• Musi wyrazić zgodę na biopsję guza w momencie progresji
• Brak guzów wewnątrz klatki piersiowej naciekających lub przylegających do głównych naczyń krwionośnych
• Brak przerzutów do OUN po obowiązkowym tomografii komputerowej (dopuszczalny jest rezonans magnetyczny w ciągu ostatnich 3 tygodni)

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Stan sprawności WHO 0-1
• Hemoglobina ≥ 100 g/l
• ANC ≥ 1500/mm³
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
• Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• AlAT ≤ 3-krotna GGN (≤ 5-krotna GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
• Fosfataza alkaliczna ≤ 3-krotna GGN (≤ 5-krotna GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
• Obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
• Pasek do badania moczu na białkomocz < 2+
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez 12 miesięcy po zakończeniu badanej terapii
• Musi być zgodny i mieć bliskość geograficzną, aby umożliwić właściwą inscenizację i działania następcze

• Brak czynnego krwawienia, w tym krwioplucie stopnia ≥ 2 (zdefiniowane jako jasnoczerwona krew ≥ 5 ml na epizod w ciągu ostatnich 4 tygodni)

  • Dozwolone jest niewielkie krwioplucie
• Brak wcześniejszego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ lub zlokalizowanego nieczerniakowego raka skóry
• Brak zaburzeń psychicznych uniemożliwiających zrozumienie informacji na tematy związane z badaniem, wyrażenie świadomej zgody lub zakłócanie przestrzegania zaleceń dotyczących doustnego przyjmowania leków

• Żaden inny stan chorobowy, który ograniczałby zdolność pacjenta do udziału w badaniu lub mógłby wykluczać terapię lekami próbnymi, w tym którykolwiek z poniższych:

  • Niestabilna lub niewyrównana choroba układu oddechowego, serca, wątroby lub nerek
  • Aktywna infekcja
  • Niekontrolowana cukrzyca
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (tj. BP ≥ 150/100 mm Hg pomimo optymalnego leczenia)
  • Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Historia zaburzeń krwotocznych
  • Niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
  • Znaczący uraz urazowy w ciągu ostatnich 28 dni
• Brak znanej nadwrażliwości na badane leki lub jakikolwiek inny składnik badanych leków

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Brak wcześniejszej chemioterapii lub terapii celowanej molekularnie choroby przerzutowej (chemioterapia neoadjuwantowa lub adjuwantowa jest dozwolona, ​​jeśli została zakończona > 6 miesięcy temu)
• Brak wcześniejszej radioterapii zmian wybranych do pomiaru
• Co najmniej 30 dni od wcześniejszego szczepienia przeciwko żółtej febrze
• Co najmniej 30 dni od wcześniejszych leków eksperymentalnych, terapii przeciwnowotworowej lub leczenia w ramach badania klinicznego
• Więcej niż 28 dni od poważnego zabiegu chirurgicznego lub otwartej biopsji
• Jednoczesne stosowanie pełnej dawki doustnych, dożylnych lub podskórnych leków przeciwzakrzepowych (małe dawki heparyny lub aspiryny [≤ 325 mg p.o. dziennie])
• Brak równoczesnych ekstraktów ziołowych lub leków przeciwwskazanych do stosowania z lekami próbnymi
• Brak jednoczesnych agentów śledczych
• Brak innych równoczesnych leków przeciwnowotworowych lub przeciwnowotworowych, w tym chemioterapii, immunoterapii lub hormonalnej terapii przeciwnowotworowej
• Bez jednoczesnego stosowania Asasantin® (kwas acetylosalicylowy i dipirydamol) lub Plavix® (wodorosiarczan klopidogrelu)

Kryteria przyjęcia

• Przed rejestracją pacjent musi wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu obejmującym wykonanie biopsji guza w przypadku progresji.
• Pacjent musi być w stanie zrozumieć świadomą zgodę i informacje podane przez badacza w badaniu.
• Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC), dominujący podtyp niepłaskonabłonkowy (gruczolakorak, rak oskrzelikowo-pęcherzykowy i rak wielkokomórkowy) potwierdzony przez centralnego patologa w Bazylei.
• IV stopień NSCLC według 7. edycji klasyfikacji TNM, w tym M1a (oddzielny guzek w przeciwległym płacie, guz z guzkami opłucnej lub złośliwy wysięk opłucnowy lub osierdziowy) i/lub M1b (przerzuty odległe).
• Najnowsza biopsja diagnostyczna zatopiona w parafinie lub tylko utrwalona w formalinie i wystarczająca do dalszej analizy molekularnej, zgodnie z ustaleniami centralnego patologa w Bazylei.
• Status mutacji EGFR określony przez lokalnego lub centralnego patologa w Bazylei.
• Próbki krwi na EDTA (2 x 5 ml) do translacyjnych projektów badawczych zostaną pobrane przed rozpoczęciem leczenia.
• Stan sprawności WHO 0-1 (patrz Załącznik 4).
• Wiek ≥ 18 lat i prawnie kompetentna osoba.
• Mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana (poza obszarami napromieniania), którą można zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze jako ≥ 10 mm (≥ 15 mm w przypadku węzłów chłonnych) zgodnie z RECIST v1.1
• Odpowiednie wartości hematologiczne: Hemoglobina ≥ 100 g/l, neutrofile ≥ 1,5 x 109/l, płytki krwi ≥ 100 x 109/l
• Właściwa czynność wątroby: bilirubina ≤ 1,5 x GGN, ALT i AP ≤ 3 x GGN (≤ 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby)
• Prawidłowa czynność nerek: obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (według wzoru Cockrofta-Gaulta)
• Pasek do badania moczu na białkomocz < 2+
• Kobiety nie karmią piersią. Kobiety w wieku rozrodczym stosują skuteczną antykoncepcję (patrz punkty 9.2.4 i 9.3.5), nie są w ciąży i zobowiązują się nie zajść w ciążę podczas udziału w badaniu i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu. Ujemny wynik testu ciążowego przed włączeniem do badania jest wymagany od wszystkich kobiet w wieku rozrodczym. Mężczyźni zgadzają się nie spłodzić dziecka podczas udziału w badaniu lub w ciągu kolejnych 12 miesięcy.
• Zgodność pacjenta i bliskość geograficzna umożliwiają właściwą ocenę stopnia zaawansowania i kontynuację.

Kryteria wyłączenia

• Rozpoznanie SCLC, przeważnie płaskonabłonkowego NSCLC (>50% według centralnego przeglądu patomorfologicznego) lub złożonego SCLC-NSCLC.
• Pacjenci z guzami wewnątrz klatki piersiowej naciekającymi lub przylegającymi do głównych naczyń krwionośnych.
• Wcześniejsza chemioterapia lub terapia celowana molekularnie choroby przerzutowej, z wyjątkiem chemioterapii neoadiuwantowej lub adjuwantowej, jeśli została zakończona 6 miesięcy przed rejestracją. Wcześniejsza radioterapia zmian wybranych do pomiaru.
• Przerzuty do OUN po obowiązkowym tomografii komputerowej (dopuszczalny jest rezonans magnetyczny).
• Antykoagulacja, z wyjątkiem małych dawek heparyny lub aspiryny (≤ 325 mg doustnie na dobę).
• Czynne krwawienie, w tym krwioplucie stopnia ≥ 2 (zdefiniowane jako jasnoczerwona krew w ilości co najmniej 5 ml na epizod w ciągu ostatnich 4 tygodni rejestracji). Dozwolone jest niewielkie krwioplucie.
• Szczepienie przeciw żółtej febrze w ciągu 30 dni przed rejestracją.
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ lub zlokalizowanego nieczerniakowego raka skóry.
• Zaburzenie psychiczne uniemożliwiające zrozumienie informacji na tematy związane z badaniem, wyrażenie świadomej zgody lub zakłócanie przestrzegania zaleceń dotyczących doustnego przyjmowania leków.
• Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi lub inną terapią przeciwnowotworową, leczenie w badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
• Dowody na inny stan chorobowy, który osłabiłby zdolność pacjenta do udziału w badaniu lub mógłby uniemożliwić terapię badanymi lekami (np. niestabilna lub niewyrównana choroba układu oddechowego, serca, wątroby lub nerek, aktywna infekcja, niekontrolowana cukrzyca; niekontrolowane nadciśnienie tętnicze ≥ 150/100 mmHg, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 3 miesięcy, zaburzenia krwotoczne w wywiadzie, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości)
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rejestracją
• Znana nadwrażliwość na badane leki lub nadwrażliwość na jakikolwiek inny składnik badanych leków.
• Wszelkie leki towarzyszące przeciwwskazane do stosowania z lekami próbnymi zgodnie z informacjami o produkcie zatwierdzonymi przez Swissmedic.