Bevacizumab, pemetrexed disódico y cisplatino o clorhidrato de erlotinib y bevacizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IV. Un ensayo multicéntrico de fase II que incluye biopsia en progresión (ensayo BIO-PRO).

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Cáncer de pulmón de células no pequeñas confirmado histológicamente de los siguientes subtipos no escamosos:

  • adenocarcinoma
  • Carcinoma bronquioloalveolar
  • Carcinoma de células grandes

• Enfermedad en estadio IV que incluye cualquiera de los siguientes:

  • M1a (nódulo tumoral separado en un lóbulo contralateral, tumor con nódulos pleurales o derrame pleural o pericárdico maligno)
  • M1b (metástasis a distancia)
• Enfermedad medible, definida como ≥ 1 lesión (fuera de las áreas irradiadas) que se puede medir en ≥ 1 dimensión como ≥ 10 mm (≥ 15 mm en caso de ganglios linfáticos) según RECIST 1.1
• Debe estar disponible una biopsia diagnóstica incluida en parafina o fijada con formalina obtenida en los últimos 2 meses.
• Debe tener un estado de mutación de EGFR (mutado o de tipo salvaje) confirmado por el patólogo central en Basilea
• Debe dar su consentimiento para la biopsia del tumor en la progresión
• No hay tumores intratorácicos que invadan o colindan con los principales vasos sanguíneos
• No hay metástasis en el SNC mediante una tomografía computarizada obligatoria (se acepta una resonancia magnética en las últimas 3 semanas)

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional de la OMS 0-1
• Hemoglobina ≥ 100 g/L
• RAN ≥ 1500/mm³
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• ALT ≤ 3 veces ULN (≤ 5 veces ULN si hay metástasis hepáticas)
• Fosfatasa alcalina ≤ 3 veces ULN (≤ 5 veces ULN si hay metástasis hepáticas)
• Depuración de creatinina calculada ≥ 60 ml/min
• Tira reactiva de orina para proteinuria < 2+
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 12 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
• Debe cumplir con las normas y tener proximidad geográfica para permitir la puesta en escena y el seguimiento adecuados

• Sin sangrado activo, incluida la hemoptisis ≥ grado 2 (definida como sangre roja brillante de ≥ 5 ml por episodio en las últimas 4 semanas)

  • Se permite la hemoptisis menor.
• Sin malignidad previa en los últimos 5 años, excepto carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente o cáncer de piel no melanoma localizado
• Ningún trastorno psiquiátrico que impida la comprensión de la información sobre temas relacionados con el ensayo, que dé su consentimiento informado o que interfiera con el cumplimiento de la ingesta oral de medicamentos

• Ninguna otra afección médica que pueda afectar la capacidad del paciente para participar en el ensayo o que pueda impedir la terapia con los medicamentos del ensayo, incluidos cualquiera de los siguientes:

  • Enfermedad respiratoria, cardíaca, hepática o renal inestable o no compensada
  • Infección activa
  • Diabetes mellitus no controlada
  • Hipertensión arterial no controlada (es decir, PA ≥ 150/100 mm Hg a pesar del tratamiento médico óptimo)
  • Antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 3 meses
  • Antecedentes de trastornos hemorrágicos.
  • Herida, úlcera o fractura ósea que no cicatriza
  • Lesión traumática importante en los últimos 28 días
• Sin hipersensibilidad conocida a los fármacos del ensayo o a cualquier otro componente de los fármacos del ensayo

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Sin quimioterapia previa o terapia molecular dirigida para la enfermedad metastásica (quimioterapia neoadyuvante o adyuvante permitida si terminó hace > 6 meses)
• Sin radioterapia previa a la(s) lesión(es) seleccionada(s) para la medición
• Al menos 30 días desde la vacunación anterior contra la fiebre amarilla
• Al menos 30 días desde medicamentos experimentales anteriores, terapia contra el cáncer o tratamiento en un ensayo clínico
• Más de 28 días desde el procedimiento quirúrgico mayor o biopsia abierta
• Sin anticoagulantes orales, intravenosos o subcutáneos en dosis completa concurrentes (se permiten dosis bajas de heparina o aspirina [≤ 325 mg por vía oral al día])
• No hay extractos de hierbas o fármacos concurrentes contraindicados para su uso con los fármacos del ensayo
• Sin agentes en investigación concurrentes
• Ningún otro agente antineoplásico o antitumoral concurrente, incluida la quimioterapia, la inmunoterapia o la terapia hormonal contra el cáncer
• Sin Asasantin® (ácido acetilsalicílico y dipiridamol) o Plavix® (bisulfato de clopidogrel) concurrentes

Criterios de inclusión

• Antes del registro, el paciente debe dar su consentimiento informado por escrito para participar en el ensayo, incluida la biopsia del tumor en progresión.
• El paciente debe tener la capacidad de comprender el consentimiento informado y la información proporcionada por el investigador en el ensayo.
• Cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), subtipo no escamoso predominante (adenocarcinoma, carcinoma bronquioloalveolar y carcinoma de células grandes) confirmado por el patólogo central en Basilea.
• NSCLC estadio IV según la 7ª edición de la clasificación TNM, incluyendo M1a (nódulo tumoral separado en un lóbulo contralateral, tumor con nódulos pleurales o derrame pleural o pericárdico maligno) y/o M1b (metástasis a distancia).
• La biopsia diagnóstica más reciente incluida en parafina o solo fijada con formalina y suficiente para un análisis molecular adicional según lo determine el patólogo central en Basilea.
• Estado de mutación de EGFR determinado por un patólogo local o central en Basilea.
• Se tomarán muestras de sangre con EDTA (2 x 5 ml) para proyectos de investigación traslacional antes de comenzar el tratamiento.
• Estado funcional de la OMS 0-1 (ver Apéndice 4).
• Edad ≥ 18 años y persona legalmente competente.
• Enfermedad medible, definida como al menos una lesión (fuera de las áreas irradiadas) que puede medirse en al menos una dimensión como ≥ 10 mm (≥ 15 mm en el caso de los ganglios linfáticos) según RECIST v1.1
• Valores hematológicos adecuados: Hemoglobina ≥ 100 g/L, neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L
• Función hepática adecuada: Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN, ALT y AP ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN en caso de metástasis hepáticas)
• Función renal adecuada: Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 mL/min (según la fórmula de Cockroft-Gault)
• Tira reactiva de orina para proteinuria < 2+
• Las mujeres no están amamantando. Las mujeres en edad fértil utilizan métodos anticonceptivos eficaces (ver 9.2.4 y 9.3.5), no está embarazada y acepta no quedar embarazada durante la participación en el ensayo y durante los 12 meses posteriores. Se requiere una prueba de embarazo negativa antes de la inclusión en el ensayo para todas las mujeres en edad fértil. Los hombres acuerdan no engendrar un hijo durante la participación en el ensayo o durante los 12 meses posteriores.
• El cumplimiento del paciente y la proximidad geográfica permiten una estadificación y un seguimiento adecuados.

Criterio de exclusión

• Diagnóstico de SCLC, predominantemente NSCLC escamoso (> 50% por revisión patológica central) o SCLC-NSCLC combinado.
• Pacientes con tumores intratorácicos que invaden o lindan con los vasos sanguíneos principales.
• Quimioterapia previa o terapia molecular dirigida para enfermedad metastásica, con la excepción de quimioterapia neoadyuvante o adyuvante si finaliza 6 meses antes del registro. Radioterapia previa a la(s) lesión(es) seleccionada(s) para la medición.
• Metástasis del SNC mediante tomografía computarizada obligatoria (la resonancia magnética es aceptable).
• Anticoagulación, con la excepción de dosis bajas de heparina o aspirina (≤ 325 mg por vía oral al día).
• Sangrado activo, incluida la hemoptisis ≥ grado 2 (definida como sangre roja brillante de al menos 5 ml por episodio en las últimas 4 semanas desde el registro). Se permite la hemoptisis menor.
• Vacunación contra la fiebre amarilla dentro de los 30 días anteriores al registro.
• Neoplasia maligna previa dentro de los 5 años, con la excepción de carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente o cáncer de piel no melanoma localizado.
• Trastorno psiquiátrico que impide la comprensión de la información sobre temas relacionados con el ensayo, otorga consentimiento informado o interfiere con el cumplimiento de la ingesta oral de medicamentos.
• Tratamiento concurrente con otros medicamentos experimentales u otra terapia contra el cáncer, tratamiento en un ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores al ingreso al ensayo.
• Evidencia de otra afección médica que podría afectar la capacidad del paciente para participar en el ensayo o podría impedir la terapia con los medicamentos del ensayo (p. enfermedad respiratoria, cardíaca, hepática o renal inestable o no compensada, infección activa, diabetes mellitus no controlada; hipertensión arterial no controlada ≥ 150/100 mmHg, antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 3 meses, antecedentes de trastornos hemorrágicos, herida que no cicatriza, úlcera o fractura ósea)
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al registro
• Hipersensibilidad conocida a los fármacos del ensayo o hipersensibilidad a cualquier otro componente de los fármacos del ensayo.
• Cualquier fármaco concomitante contraindicado para su uso con los fármacos del ensayo de acuerdo con la información del producto aprobada por Swissmedic.