Bevasitsumabi, pemetreksedidinatrium ja sisplatiini tai erlotinibihydrokloridi ja bevasitsumabi hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. Monikeskusvaiheen II koe, joka sisältää biopsian etenemisvaiheessa (BIO-PRO-koe).

TAUDEN OMINAISUUDET:

• Histologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä seuraavissa ei-squamous-alatyypeissä:

  • Adenokarsinooma
  • Bronkioloalveolaarinen syöpä
  • Suurisoluinen karsinooma

• Vaiheen IV sairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • M1a (erillinen kasvainkyhmy vastapuolisessa lohkossa, kasvain, jossa on keuhkopussin kyhmyjä, tai pahanlaatuinen keuhkopussin tai perikardiaalin effuusio)
  • M1b (kaukainen etäpesäke)
• Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään ≥ 1 leesioksi (säteilytettyjen alueiden ulkopuolella), joka voidaan mitata ≥ 1 ulottuvuudessa ≥ 10 mm (≥ 15 mm imusolmukkeiden tapauksessa) RECIST 1.1:n mukaan
• Käytettävissä on oltava parafiiniin upotettu tai formaliinilla kiinnitetty diagnostinen biopsia, joka on kerätty viimeisen 2 kuukauden aikana
• Baselin keskuspatologin on vahvistettava EGFR-mutaatiostatus (mutatoitu tai villityyppi).
• On suostuttava kasvaimen biopsiaan etenemisen yhteydessä
• Ei rintakehänsisäisiä kasvaimia, jotka tunkeutuvat suuriin verisuoniin tai rajoittuvat niihin
• Ei keskushermoston etäpesäkkeitä pakollisella TT-skannauksella (MRI viimeisten 3 viikon aikana on hyväksyttävä)

POTILAS OMINAISUUDET:

• WHO:n suorituskykytila ​​0-1
• Hemoglobiini ≥ 100 g/l
• ANC ≥ 1 500/mm³
• Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm³
• Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• ALAT ≤ 3 kertaa ULN (≤ 5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on)
• Alkalinen fosfataasi ≤ 3 kertaa ULN (≤ 5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on)
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
• Virtsan mittatikku proteinuriaan < 2+
• Ei raskaana tai imettävänä
• Negatiivinen raskaustesti
• Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 12 kuukauden ajan sen jälkeen
• Niiden on oltava vaatimusten mukaisia ​​ja maantieteellisesti lähellä, jotta esitys ja seuranta ovat mahdollisia

• Ei aktiivista verenvuotoa, mukaan lukien hemoptysis ≥ asteen 2 (määritelty kirkkaan punaiseksi vereksi ≥ 5 ml jaksoa kohti viimeisen 4 viikon aikana)

  • Pieni hemoptysis on sallittu
• Ei aikaisempaa pahanlaatuista kasvainta viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ tai paikallinen ei-melanooma-ihosyöpä
• Ei psykiatrista häiriötä, joka estäisi tutkimukseen liittyvien aiheiden tiedon ymmärtämisen, tietoisen suostumuksen antamisen tai suullisen lääkkeen saannin noudattamisen häiritsemisen

• Mikään muu sairaus, joka heikentäisi potilaan kykyä osallistua tutkimukseen tai voisi estää hoidon koelääkkeillä, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Epävakaa tai kompensoimaton hengitys-, sydän-, maksa- tai munuaissairaus
  • Aktiivinen infektio
  • Hallitsematon diabetes mellitus
  • Hallitsematon valtimoverenpaine (eli verenpaine ≥ 150/100 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta)
  • Sydäninfarktihistoria viimeisen 3 kuukauden aikana
  • Hemorragisten häiriöiden historia
  • Parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
  • Merkittävä traumaattinen vamma viimeisen 28 päivän aikana
• Ei tunnettua yliherkkyyttä koelääkkeille tai jollekin muulle koelääkkeiden aineosalle

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

• Katso Taudin ominaisuudet
• Ei aikaisempaa kemoterapiaa tai molekyylikohdennettua hoitoa metastaattisen taudin hoitoon (neoadjuvantti tai adjuvanttikemoterapia sallittu, jos se lopetetaan yli 6 kuukautta sitten)
• Mittaukseen valitulle vauriolle ei ole aiempaa sädehoitoa
• Vähintään 30 päivää edellisestä keltakuumerokotuksesta
• Vähintään 30 päivää aikaisemmista kokeellisista lääkkeistä, syöpähoidosta tai kliinisestä tutkimuksesta
• Yli 28 päivää suuresta kirurgisesta toimenpiteestä tai avoimesta biopsiasta
• Ei samanaikaisia ​​täyden annoksen oraalisia, suonensisäisiä tai ihonalaisia ​​antikoagulantteja (pieni annos hepariinia tai aspiriinia [≤ 325 mg p.o. päivässä] sallittu)
• Ei samanaikaisia ​​yrttiuutteita tai lääkkeitä, jotka ovat vasta-aiheisia koelääkkeiden kanssa
• Ei samanaikaisia ​​tutkintatekijöitä
• Ei muita samanaikaisia ​​antineoplastisia tai kasvaimia estäviä aineita, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia tai hormonaalinen syöpähoito
• Ei samanaikaisesti Asasantin® (asetyylisalisyylihappo ja dipyridamoli) tai Plavix® (klopidogreelibisulfaatti)

Sisällyttämiskriteerit

• Ennen rekisteröintiä potilaan on annettava kirjallinen tietoinen suostumus osallistuakseen tutkimukseen, mukaan lukien kasvaimen biopsia etenemisen yhteydessä.
• Potilaan on kyettävä ymmärtämään tietoinen suostumus ja tutkijan tutkimuksessa antamat tiedot.
• Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), hallitseva ei-squamous-alatyyppi (adenokarsinooma, bronkioloalveolaarinen karsinooma ja suurisoluinen syöpä), jonka Baselin keskuspatologi on vahvistanut.
• NSCLC:n vaihe IV TNM-luokituksen 7. painoksen mukaan, mukaan lukien M1a (erillinen kasvainkyhmy kontralateraalisessa lohkossa, kasvain, jossa on keuhkopussin kyhmyjä tai pahanlaatuinen keuhkopussin tai perikardiaalinen effuusio) ja/tai M1b (kaukainen etäpesäke).
• Viimeisin diagnostinen biopsia on parafiiniin upotettu tai vain formaliinikiinnitetty ja riittävä lisämolekyylianalyysiin Baselin keskuspatologin määrittämänä.
• EGFR-mutaatiostatuksen määrittää paikallinen tai keskuspatologi Baselissa.
• EDTA-verinäytteet (2 x 5 ml) translaatiotutkimusprojekteihin otetaan ennen hoidon aloittamista.
• WHO:n suorituskykytila ​​0-1 (katso liite 4).
• Ikä ≥ 18 vuotta ja laillisesti toimivaltainen henkilö.
• Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi (säteilytettyjen alueiden ulkopuolella), joka voidaan mitata vähintään yhdestä ulottuvuudesta ≥ 10 mm (≥ 15 mm imusolmukkeiden tapauksessa) RECIST v1.1:n mukaan
• Riittävät hematologiset arvot: Hemoglobiini ≥ 100 g/l, neutrofiilit ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/L
• Riittävä maksan toiminta: Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ALAT ja AP ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN maksametastaasien tapauksessa)
• Riittävä munuaisten toiminta: Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockroft-Gault-kaavan mukaan)
• Virtsan mittatikku proteinuriaan < 2+
• Naiset eivät imetä. Hedelmällisessä iässä olevat naiset käyttävät tehokasta ehkäisyä (ks. 9.2.4 ja 9.3.5), eivät ole raskaana ja suostuvat olemaan raskaaksi tutkimukseen osallistumisen aikana ja sitä seuraavien 12 kuukauden aikana. Kaikilta hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen osallistumista. Miehet sitoutuvat olemaan hankkimatta lasta tutkimukseen osallistumisen aikana tai sitä seuraavien 12 kuukauden aikana.
• Potilaan suostumus ja maantieteellinen läheisyys mahdollistavat oikean vaiheen ja seurannan.

Poissulkemiskriteerit

• SCLC-diagnoosi, pääasiassa levyepiteelinen NSCLC (>50 % keskuspatologian tarkastelun perusteella) tai yhdistetty SCLC-NSCLC.
• Potilaat, joilla on rintakehänsisäisiä kasvaimia, jotka tunkeutuvat suuriin verisuoniin tai rajoittuvat niihin.
• Aikaisempi kemoterapia tai molekyylikohdennettu metastaattisen taudin hoito, lukuun ottamatta neoadjuvantti- tai adjuvanttikemoterapiaa, jos se lopetettiin 6 kuukautta ennen rekisteröintiä. Mittaukseen valitun vaurion (leesion) aikaisempi sädehoito.
• Keskushermoston etäpesäkkeet pakollisella CT-skannauksella (MRI on hyväksyttävä).
• Antikoagulaatio, lukuun ottamatta pieniannoksista hepariinia tai aspiriinia (≤ 325 mg p.o. päivässä).
• Aktiivinen verenvuoto, mukaan lukien hemoptysis ≥ asteen 2 (määritelty kirkkaan punaiseksi vereksi, jonka määrä on vähintään 5 ml jaksoa kohti rekisteröinnin viimeisten 4 viikon aikana). Pieni hemoptysis on sallittu.
• Keltakuumerokotus 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai paikallista ei-melanooma-ihosyöpää.
• Psykiatrinen häiriö, joka estää tutkimukseen liittyvien aiheiden tiedon ymmärtämisen, tietoisen suostumuksen antamisen tai suun kautta otetun lääkkeen noudattamisen häiritsemisen.
• Samanaikainen hoito muiden kokeellisten lääkkeiden tai muun syövän vastaisen hoidon kanssa, hoito kliinisessä tutkimuksessa 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Todisteet muusta sairaudesta, joka heikentäisi potilaan kykyä osallistua tutkimukseen tai voisi estää hoidon koelääkkeillä (esim. epävakaa tai kompensoimaton hengitysteiden, sydämen, maksan tai munuaisten sairaus, aktiivinen infektio, hallitsematon diabetes mellitus; hallitsematon hypertensio ≥ 150/100 mmHg, sydäninfarkti viimeisten 3 kuukauden aikana, verenvuotohäiriöt, parantumaton haava, haava tai luunmurtuma)
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Tunnettu yliherkkyys koelääkkeille tai yliherkkyys jollekin muulle koelääkkeiden aineosalle.
• Kaikki samanaikaiset lääkkeet, jotka ovat vasta-aiheisia koelääkkeiden kanssa Swissmedicin hyväksymien tuotetietojen mukaan.