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Bevacizumab, pemetrexed disodico e cisplatino o erlotinib cloridrato e bevacizumab nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IV. Uno studio multicentrico di fase II che include la biopsia in progressione (studio BIO-PRO).

13 maggio 2019 aggiornato da: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Bevacizumab, Pemetrexed e Cisplatino o Erlotinib e Bevacizumab per NSCLC non squamoso avanzato stratificato per stato di mutazione EGFR. Uno studio multicentrico di fase II che include la biopsia in progressione (studio BIO-PRO).

RAZIONALE: Gli anticorpi monoclonali, come il bevacizumab, possono bloccare la crescita tumorale in diversi modi. Alcuni bloccano la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Altri trovano cellule tumorali e aiutano a ucciderle o trasportano loro sostanze che uccidono il tumore. I farmaci usati nella chemioterapia, come il pemetrexed disodico e il cisplatino, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Erlotinib cloridrato può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. Non è ancora noto se bevacizumab somministrato insieme a pemetrexed disodico e cisplatino sia più efficace di erlotinib cloridrato somministrato insieme a bevacizumab nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule.

SCOPO: Questo studio di fase II sta studiando la somministrazione di bevacizumab insieme a pemetrexed disodico e cisplatino per vedere come funziona rispetto alla somministrazione di erlotinib cloridrato insieme a bevacizumab nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IV.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Dimostrare che la terapia su misura, in base all'istologia del tumore e allo stato di mutazione dell'EGFR, e l'introduzione di nuove combinazioni di farmaci nel trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso in stadio IV, è promettente per ulteriori indagini.

Secondario

  • Esplorare in modo prospettico i marcatori molecolari degli esiti clinici.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico. I pazienti sono stratificati in base allo stato di mutazione dell'EGFR (recettore del fattore di crescita epidermico) (mutato vs wildtype). I pazienti sono assegnati a 1 di 2 gruppi.

  • Gruppo mutEGFR (recettore del fattore di crescita epidermico mutato): i pazienti ricevono bevacizumab EV per 30-90 minuti il ​​giorno 1 e erlotinib cloridrato per via orale una volta al giorno nei giorni 1-21. I corsi si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

  • wtEGFR (recettore del fattore di crescita epidermico di tipo selvatico) gruppo di coorte 1:

    • Chemioterapia di induzione: i pazienti ricevono bevacizumab IV per 30-90 minuti, pemetrexed disodico IV per 10 minuti e cisplatino IV per 60 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
    • Terapia di mantenimento: i pazienti senza malattia progressiva ricevono bevacizumab EV per 30-90 minuti e pemetrexed disodico IV per 10 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia.

I campioni di sangue e tessuto vengono raccolti per l'analisi dell'EGFR e dei marcatori molecolari, comprese le analisi di espressione genica, mutazione e farmacogenomica.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi.

  • wtEGFR (recettore del fattore di crescita epidermico di tipo selvatico) gruppo di coorte 2:

    • Chemioterapia di induzione: i pazienti ricevono pemetrexed disodico IV per 10 minuti e cisplatino IV per 60 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
    • Terapia di mantenimento: i pazienti senza malattia progressiva ricevono pemetrexed disodico IV per 10 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia.

I campioni di sangue e tessuto vengono raccolti per l'analisi dell'EGFR e dei marcatori molecolari, comprese le analisi di espressione genica, mutazione e farmacogenomica.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi.

ACCUMULO PROGETTATO: per questo studio verranno accreditati un totale di 129 pazienti valutabili (77 nella coorte 1 e 52 nella coorte 2) con stato wtEGFR e 20 pazienti con stato mutEGFR.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

149

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Svizzera
      • Aarau, Svizzera, CH-5001
        • Kantonsspital Aarau
      • Baden, Svizzera, 5404
        • Kantonsspital Baden
      • Basel, Svizzera, CH-4016
        • Saint Claraspital AG
      • Basel, Svizzera, CH-4031
        • Clinical Cancer Research Center at University Hospital Basel
      • Bellinzona, Svizzera, CH-6500
        • Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale San Giovanni
      • Bern, Svizzera, CH-3010
        • Inselspital Bern
      • Biel, Svizzera, CH-2501
        • Spitalzentrum Biel
      • Bruderholz, Svizzera, CH-4101
        • Kantonsspital Bruderholz
      • Chur, Svizzera, CH-7000
        • Kantonsspital Graubuenden
      • Freiburg, Svizzera, 1700
        • Kantonsspital Freiburg
      • Geneva, Svizzera, CH-1211
        • Hopital Cantonal Universitaire de Geneve
      • Lausanne, Svizzera, 1011
        • Centre Pluridisciplinaire d' Oncologie
      • Liestal, Svizzera, CH-4410
        • Kantonsspital Liestal
      • Luzerne, Svizzera, CH-6000
        • Kantonsspital Luzern
      • Olten, Svizzera, 4600
        • Kantonsspital Olten
      • St. Gallen, Svizzera, CH-9007
        • Kantonsspital - St. Gallen
      • Thun, Svizzera, 3600
        • Regionalspital
      • Uster, Svizzera, 8610
        • Spital Uster
      • Winterthur, Svizzera, CH-8401
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Svizzera, CH-8063
        • City Hospital Triemli
      • Zurich, Svizzera, CH-8044
        • Universitaetsspital Zuerich
      • Zürich, Svizzera, 8008
        • Onkozentrum Hirslanden

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Carcinoma polmonare non a piccole cellule confermato istologicamente dei seguenti sottotipi non squamosi:

    • Adenocarcinoma
    • Carcinoma bronchioloalveolare
    • Carcinoma a grandi cellule

  • Malattia di stadio IV inclusa una delle seguenti:

    • M1a (nodulo tumorale separato in un lobo controlaterale, tumore con noduli pleurici o versamento pleurico o pericardico maligno)
    • M1b (metastasi a distanza)
  • Malattia misurabile, definita come ≥ 1 lesione (al di fuori delle aree irradiate) che può essere misurata in ≥ 1 dimensione come ≥ 10 mm (≥ 15 mm in caso di linfonodi) secondo RECIST 1.1
  • Deve essere disponibile una biopsia diagnostica inclusa in paraffina o fissata in formalina prelevata negli ultimi 2 mesi
  • Deve avere lo stato di mutazione EGFR (mutato o wild type) confermato dal patologo centrale di Basilea
  • Deve acconsentire alla biopsia del tumore alla progressione
  • Nessun tumore intratoracico invadente o adiacente ai principali vasi sanguigni
  • Nessuna metastasi del sistema nervoso centrale mediante scansione TC obbligatoria (la risonanza magnetica nelle ultime 3 settimane è accettabile)

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Stato delle prestazioni dell'OMS 0-1
  • Emoglobina ≥ 100 g/L
  • ANC ≥ 1.500/mm³
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
  • Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • ALT ≤ 3 volte ULN (≤ 5 volte ULN se sono presenti metastasi epatiche)
  • Fosfatasi alcalina ≤ 3 volte ULN (≤ 5 volte ULN se sono presenti metastasi epatiche)
  • Clearance della creatinina calcolata ≥ 60 ml/min
  • Stick urinario per proteinuria < 2+
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante e per 12 mesi dopo il completamento della terapia in studio
  • Deve essere conforme e avere una vicinanza geografica per consentire una messa in scena e un follow-up adeguati

  • Nessun sanguinamento attivo, inclusa emottisi ≥ grado 2 (definita come sangue rosso vivo ≥ 5 mL per episodio nelle ultime 4 settimane)

    • È consentita una lieve emottisi
  • Nessun precedente tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato o del carcinoma cutaneo localizzato non melanoma
  • Nessun disturbo psichiatrico che precluda la comprensione di informazioni su argomenti correlati alla sperimentazione, il consenso informato o l'interferenza con la compliance all'assunzione di farmaci per via orale

  • Nessun'altra condizione medica che possa compromettere la capacità del paziente di partecipare allo studio o possa precludere la terapia con i farmaci dello studio, inclusa una delle seguenti:

    • Malattia respiratoria, cardiaca, epatica o renale instabile o non compensata
    • Infezione attiva
    • Diabete mellito non controllato
    • Ipertensione arteriosa incontrollata (cioè, PA ≥ 150/100 mm Hg nonostante la terapia medica ottimale)
    • Storia di infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi
    • Storia di disturbi emorragici
    • Ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
    • Lesioni traumatiche significative negli ultimi 28 giorni
  • Nessuna ipersensibilità nota ai farmaci sperimentali o a qualsiasi altro componente dei farmaci sperimentali

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Nessuna precedente chemioterapia o terapia a bersaglio molecolare per la malattia metastatica (chemioterapia neoadiuvante o adiuvante consentita se terminata > 6 mesi fa)
  • Nessuna precedente radioterapia alle lesioni selezionate per la misurazione
  • Almeno 30 giorni dalla precedente vaccinazione contro la febbre gialla
  • Almeno 30 giorni da precedenti farmaci sperimentali, terapia antitumorale o trattamento in uno studio clinico
  • Più di 28 giorni dalla procedura chirurgica maggiore o dalla biopsia aperta
  • Non sono consentiti anticoagulanti orali, endovenosi o sottocutanei a dose piena concomitanti (eparina a basso dosaggio o aspirina [≤ 325 mg p.o. al giorno] consentiti)
  • Nessun estratto di erbe concomitante o farmaci controindicati per l'uso con farmaci sperimentali
  • Nessun agente investigativo concomitante
  • Nessun altro agente antineoplastico o antitumorale concomitante, inclusa la chemioterapia, l'immunoterapia o la terapia antitumorale ormonale
  • Asasantin® non concomitante (acido acetilsalicilico e dipiridamolo) o Plavix® (clopidogrel bisolfato)

Criterio di inclusione

  • Prima della registrazione, il paziente deve fornire il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio, inclusa la biopsia del tumore alla progressione.
  • Il paziente deve avere la capacità di comprendere il consenso informato e le informazioni fornite dallo sperimentatore sullo studio.
  • Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), sottotipo non squamoso predominante (adenocarcinoma, carcinoma bronchioloalveolare e carcinoma a grandi cellule) confermato dal patologo centrale di Basilea.
  • NSCLC stadio IV secondo la 7a edizione della classificazione TNM, comprendente M1a (nodulo tumorale separato in un lobo controlaterale, tumore con noduli pleurici o versamento pleurico o pericardico maligno) e/o M1b (metastasi a distanza).
  • Biopsia diagnostica più recente inclusa in paraffina o fissata solo in formalina e sufficiente per ulteriori analisi molecolari come determinato dal patologo centrale di Basilea.
  • Stato di mutazione EGFR determinato dal patologo locale o centrale a Basilea.
  • I campioni di sangue EDTA (2 x 5 mL) per i progetti di ricerca traslazionale verranno prelevati prima dell'inizio del trattamento.
  • Performance status OMS 0-1 (vedi Appendice 4).
  • Età ≥ 18 anni e persona legalmente competente.
  • Malattia misurabile, definita come almeno una lesione (al di fuori delle aree irradiate) che può essere misurata in almeno una dimensione come ≥ 10 mm (≥ 15 mm in caso di linfonodi) secondo RECIST v1.1
  • Valori ematologici adeguati: Emoglobina ≥ 100 g/L, neutrofili ≥ 1,5 x 109/L, piastrine ≥ 100 x 109/L
  • Funzionalità epatica adeguata: Bilirubina ≤ 1,5 x ULN, ALT e AP ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN in caso di metastasi epatiche)
  • Funzionalità renale adeguata: clearance della creatinina calcolata ≥ 60 mL/min (secondo la formula di Cockroft-Gault)
  • Stick urinario per proteinuria < 2+
  • Le donne non allattano. Le donne in età fertile usano una contraccezione efficace (vedere 9.2.4 e 9.3.5), non sono incinte e accettano di non rimanere incinte durante la partecipazione alla sperimentazione e nei 12 mesi successivi. Un test di gravidanza negativo prima dell'inclusione nella sperimentazione è richiesto per tutte le donne in età fertile. Gli uomini si impegnano a non procreare durante la partecipazione al processo o durante i 12 mesi successivi.
  • La compliance del paziente e la vicinanza geografica consentono una corretta stadiazione e follow-up.

Criteri di esclusione

  • Diagnosi di SCLC, NSCLC prevalentemente squamoso (>50% secondo revisione patologica centrale) o SCLC combinato-NSCLC.
  • Pazienti con tumori intratoracici che invadono o confinano con i principali vasi sanguigni.
  • - Precedente chemioterapia o terapia a bersaglio molecolare per malattia metastatica, ad eccezione della chemioterapia neoadiuvante o adiuvante se terminata 6 mesi prima della registrazione. - Precedente radioterapia alla/e lesione/i selezionata/e per la misurazione.
  • Metastasi del SNC mediante TAC obbligatoria (la risonanza magnetica è accettabile).
  • Anticoagulazione, ad eccezione di eparina o aspirina a basso dosaggio (≤ 325 mg p.o. al giorno).
  • Sanguinamento attivo, inclusa emottisi ≥ grado 2 (definito come sangue rosso vivo di almeno 5 ml per episodio nelle ultime 4 settimane dalla registrazione). È consentita una lieve emottisi.
  • Vaccinazione contro la febbre gialla nei 30 giorni precedenti l'iscrizione.
  • Precedenti tumori maligni entro 5 anni ad eccezione del carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ o del carcinoma cutaneo localizzato non melanoma.
  • Disturbo psichiatrico che preclude la comprensione delle informazioni su argomenti correlati allo studio, la concessione del consenso informato o l'interferenza con l'adesione all'assunzione di farmaci per via orale.
  • Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali o altra terapia antitumorale, trattamento in uno studio clinico entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Evidenza di altre condizioni mediche che comprometterebbero la capacità del paziente di partecipare allo studio o potrebbero precludere la terapia con farmaci sperimentali (ad es. malattia respiratoria, cardiaca, epatica o renale instabile o non compensata, infezione attiva, diabete mellito non controllato; ipertensione arteriosa incontrollata ≥ 150/100 mmHg, storia di infarto miocardico negli ultimi 3 mesi, storia di disturbi emorragici, ferita che non guarisce, ulcera o frattura ossea)
  • Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della registrazione
  • Ipersensibilità nota ai farmaci sperimentali o ipersensibilità a qualsiasi altro componente dei farmaci sperimentali.
  • Eventuali farmaci concomitanti controindicati per l'uso con i farmaci sperimentali secondo le informazioni sul prodotto approvate da Swissmedic.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Strato mutato EGFR
  • Bevacizumab 7,5 mg/kg i.v. ogni 3 settimane e
  • Erlotinib 150 mg p.o. giornalmente fino alla progressione.
Biologico: bevacizumab, erlotinib
  • Bevacizumab 7,5 mg/kg i.v. ogni 3 settimane e
  • Erlotinib 150 mg p.o. giornalmente fino alla progressione.
Altri nomi:
  • erlotinib (Tarceva)
  • bevacizumab (Avastin)
Comparatore attivo: Strato wtEGFR

Coorte 1:

Chemioterapia di induzione con

  • Bevacizumab 7,5 mg/kg i.v. E
  • Pemetrexed 500 mg/m2 i.v. E
  • Cisplatino* 75 mg/m2 i.v. ogni 3 settimane per un massimo di 4 cicli o fino alla progressione.

Seguita da terapia di mantenimento nei pazienti senza progressione della malattia con

  • Bevacizumab 7,5 mg/kg i.v. E
  • Pemetrexed 500 mg/m2 i.v. ogni 3 settimane fino alla progressione.

Coorte 2:

Chemioterapia di induzione con

  • Pemetrexed 500 mg/m2 i.v. E
  • Cisplatino* 75 mg/m2 i.v. ogni 3 settimane per un massimo di 4 cicli o fino alla progressione.

Seguita da terapia di mantenimento nei pazienti senza progressione della malattia con

o Pemetrexed 500 mg/m2 i.v. ogni 3 settimane fino alla progressione.
Droga: bevacizumab, pemetrexed, cisplatino

Chemioterapia di induzione con

  • Bevacizumab 7,5 mg/kg i.v. E
  • Pemetrexed 500 mg/m2 i.v. E
  • Cisplatino* 75 mg/m2 i.v. ogni 3 settimane per un massimo di 4 cicli o fino alla progressione. Seguita da terapia di mantenimento nei pazienti senza progressione della malattia con
  • Bevacizumab 7,5 mg/kg i.v. E
  • Pemetrexed 500 mg/m2 i.v. ogni 3 settimane fino alla progressione.
Altri nomi:
  • Bevacizumab (Avastin)
  • pemetrexed (Alimta)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi nella coorte stratum wtEGFR 1
Lasso di tempo: a 6 mesi
a 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: a 6 mesi
a 6 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: dall'immatricolazione fino alla morte
dall'immatricolazione fino alla morte
Migliore risposta (RECIST 1.1)
Lasso di tempo: fino alla progressione della malattia o all'inizio di un nuovo trattamento
fino alla progressione della malattia o all'inizio di un nuovo trattamento
Eventi avversi (CTCAE v4.0)
Marcatori molecolari nel tessuto tumorale e nel sangue

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Investigatori

  • Cattedra di studio: Oliver Gautschi, MD, Luzerner Kantonsspital
  • Investigatore principale: Adrian Ochsenbein, MD, University Hospital Inselspital, Berne
  • Investigatore principale: Nicolas Mach, MD, Hopital Cantonal Universitaire de Geneve HUG
  • Investigatore principale: Sacha Rothschild, MD, University Hospital, Basel, Switzerland

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 aprile 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 maggio 2010

Primo Inserito (Stima)

4 maggio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 maggio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 maggio 2019

Ultimo verificato

1 maggio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SAKK 19/09
  • SWS-SAKK-19-09
  • EU-21026

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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