4기 비소세포폐암 환자 치료에서 베바시주맙, 페메트렉세드 디소듐, 시스플라틴 또는 엘로티닙 염산염 및 베바시주맙. 진행 시 생검을 포함한 다기관 2상 시험(BIO-PRO 시험).

질병 특성:

• 다음의 비편평 아형의 조직학적으로 확인된 비소세포 폐암:

  • 선암종
  • 기관지 폐포 암종
  • 대세포 암종

• 다음 중 하나를 포함하는 IV기 질환:

  • M1a(반대측 엽의 별도 종양 결절, 흉막 결절이 있는 종양 또는 악성 흉막 또는 심낭 삼출액)
  • M1b(원격 전이)
• RECIST 1.1에 따라 ≥ 10 mm(림프절의 경우 ≥ 15 mm)로 ≥ 1 차원에서 측정할 수 있는 ≥ 1 병변(조사 영역 외부)으로 정의되는 측정 가능한 질병
• 지난 2개월 동안 수집된 파라핀 포매 또는 포르말린 고정 진단 생검을 사용할 수 있어야 합니다.
• EGFR-돌연변이 상태(돌연변이 또는 야생형)가 Basel의 중앙 병리학자에 의해 확인되어야 함
• 진행 시 종양 생검에 동의해야 함
• 흉강 내 종양이 주요 혈관을 침범하거나 인접하지 않음
• 필수 CT 스캔에 의한 CNS 전이 없음(최근 3주 이내 MRI 허용)

환자 특성:

• WHO 실적 상태 0-1
• 헤모글로빈 ≥ 100g/L
• ANC ≥ 1,500/mm³
• 혈소판 수 ≥ 100,000/mm³
• 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배
• ALT ≤ 3배 ULN(간 전이가 있는 경우 ≤ 5배 ULN)
• 알칼리 포스파타제 ≤ 3배 ULN(간 전이가 있는 경우 ULN ≤ 5배)
• 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분
• 단백뇨에 대한 소변 계량봉 < 2+
• 임신 또는 수유 중이 아님
• 음성 임신 테스트
• 가임 환자는 연구 요법을 완료하는 동안 및 완료 후 12개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
• 규정을 준수해야 하며 적절한 준비 및 후속 조치가 가능하도록 지리적 근접성이 있어야 합니다.

• 객혈 ≥ 등급 2(지난 4주 이내에 에피소드당 ≥ 5mL의 선홍색 혈액으로 정의됨)를 포함한 활동성 출혈 없음

  • 경미한 객혈 허용
• 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종 또는 국소 비흑색종 피부암을 제외하고 지난 5년 이내에 이전 악성 종양 없음
• 임상시험 관련 주제에 대한 정보 이해를 방해하거나 정보에 입각한 동의를 제공하거나 경구 약물 복용 준수를 방해하는 정신 장애 없음

• 다음 중 하나를 포함하여 시험에 참여하는 환자의 능력을 손상시키거나 시험 약물 치료를 방해할 수 있는 다른 의학적 상태는 없습니다.

  • 불안정하거나 보상되지 않는 호흡기, 심장, 간 또는 신장 질환
  • 활성 감염
  • 조절되지 않는 당뇨병
  • 조절되지 않는 동맥성 고혈압(즉, 최적의 약물 치료에도 불구하고 BP ≥ 150/100mmHg)
  • 최근 3개월간 심근경색 병력
  • 출혈성 질환의 병력
  • 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
  • 지난 28일 이내의 심각한 외상성 손상
• 시험 약물 또는 시험 약물의 다른 구성 요소에 대해 알려진 과민성 없음

이전 동시 치료:

• 질병 특성 참조
• 전이성 질환에 대한 사전 화학 요법 또는 분자 표적 요법 없음(> 6개월 전에 종료된 경우 선행 또는 보조 화학 요법이 허용됨)
• 측정을 위해 선택한 병변에 대한 사전 방사선 요법 없음
• 이전 황열병 예방접종 후 최소 30일
• 이전 실험 약물, 항암 요법 또는 임상 시험 치료 후 최소 30일
• 대수술 또는 개복 생검 후 28일 이상
• 동시 전용량 경구, 정맥 또는 피하 항응고제 없음(저용량 헤파린 또는 아스피린[≤ 325 mg p.o. 매일] 허용됨)
• 시험 약물과 함께 사용하는 것이 금기인 동시 허브 추출물 또는 약물 없음
• 동시 조사 요원 없음
• 화학 요법, 면역 요법 또는 호르몬 항암 요법을 포함한 다른 동시 항종양제 또는 항종양제 없음
• 동시 Asasantin®(아세틸살리실산 및 디피리다몰) 또는 Plavix®(클로피도그렐 황산수소염) 없음

포함 기준

• 등록 전에 환자는 진행 시 종양 생검을 포함하여 시험 참여에 대한 서면 동의서를 제공해야 합니다.
• 환자는 임상시험에서 연구자가 제공한 정보에 입각한 동의 및 정보를 이해할 수 있는 능력이 있어야 합니다.
• 비소세포폐암(NSCLC), 우세한 비편평 아형(선암종, 세기관지폐포암종 및 대세포암종)이 Basel의 중앙 병리학자에 의해 확인되었습니다.
• TNM 분류 7판에 따른 NSCLC IV기, M1a(반대측 엽의 별도 종양 결절, 흉막 결절이 있는 종양 또는 악성 흉막 또는 심낭 삼출액) 및/또는 M1b(원격 전이) 포함.
• 가장 최근의 진단 생검은 파라핀 포매 또는 포르말린 고정만 가능하며 Basel의 중앙 병리학자가 결정한 추가 분자 분석에 충분합니다.
• Basel의 지역 또는 중앙 병리학자가 결정한 EGFR 돌연변이 상태.
• 번역 연구 프로젝트를 위한 EDTA 혈액 샘플(2 x 5mL)은 치료 시작 전에 채취됩니다.
• WHO 수행 상태 0-1(부록 4 참조).
• 연령 ≥ 18세 및 법적 자격이 있는 사람.
• RECIST v1.1에 따라 적어도 한 차원에서 ≥ 10mm(림프절의 경우 ≥ 15mm)로 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변(조사 영역 외부)으로 정의되는 측정 가능한 질병
• 적절한 혈액학적 값: 헤모글로빈 ≥ 100g/L, 호중구 ≥ 1.5 x 109/L, 혈소판 ≥ 100 x 109/L
• 적절한 간 기능: 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN, ALT 및 AP ≤ 3 x ULN(간 전이의 경우 ≤ 5 x ULN)
• 적절한 신장 기능: 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분(Cockroft-Gault 공식에 따름)
• 단백뇨에 대한 소변 계량봉 < 2+
• 여성은 모유 수유를 하지 않습니다. 가임 여성은 효과적인 피임법을 사용하고 있습니다(9.2.4 및 9.3.5 참조). 임신하지 않았으며 시험에 참여하는 동안과 그 후 12개월 동안 임신하지 않을 것에 동의합니다. 임신 가능성이 있는 모든 여성은 시험에 포함되기 전에 음성 임신 테스트가 필요합니다. 남성은 재판에 참여하는 동안 또는 그 후 12개월 동안 아이를 낳지 않기로 동의합니다.
• 환자의 순응도와 지리적 근접성으로 인해 적절한 병기 결정과 후속 조치가 가능합니다.

제외 기준

• SCLC, 주로 편평 NSCLC(중앙 병리학 검토에 의해 >50%) 또는 조합된 SCLC-NSCLC의 진단.
• 흉부 종양이 주요 혈관을 침범하거나 인접하는 환자.
• 전이성 질환에 대한 선행 화학요법 또는 분자 표적 요법(등록 6개월 전에 종료된 경우 신보강 또는 보조 화학요법 제외). 측정을 위해 선택된 병변에 대한 사전 방사선 요법.
• 필수 CT 스캔에 의한 CNS 전이(MRI는 허용됨).
• 저용량 헤파린 또는 아스피린(≤ 325 mg p.o. 매일)을 제외한 항응고제.
• 객혈 ≥ 등급 2를 포함한 활동성 출혈(등록 마지막 4주 이내에 에피소드당 최소 5mL의 밝은 적혈구로 정의됨). 경미한 객혈은 허용됩니다.
• 등록 전 30일 이내 황열병 예방접종
• 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암 또는 국소 비흑색종 피부암을 제외하고 5년 이내의 이전 악성 종양.
• 임상시험 관련 주제에 대한 정보 이해를 방해하거나 정보에 입각한 동의를 하거나 경구 약물 복용에 대한 순응도를 방해하는 정신 장애.
• 다른 실험적 약물 또는 다른 항암 요법과의 병용 치료, 임상 시험 진입 전 30일 이내에 임상 시험에서 치료.
• 시험에 참여하는 환자의 능력을 손상시키거나 시험 약물로 치료를 방해할 수 있는 다른 의학적 상태의 증거(예: 불안정하거나 보상되지 않는 호흡기, 심장, 간 또는 신장 질환, 활동성 감염, 조절되지 않는 진성 당뇨병; 조절되지 않는 동맥 고혈압 ≥ 150/100 mmHg, 지난 3개월 동안의 심근경색 병력, 출혈성 질환의 병력, 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절)
• 등록 전 28일 이내의 대수술, 개방 생검 또는 심각한 외상성 손상
• 시험 약물에 대한 알려진 과민성 또는 시험 약물의 다른 구성 요소에 대한 과민성.
• Swissmedic 승인 제품 정보에 따라 시험 약물과 함께 사용하는 것이 금기인 병용 약물.