糖尿病患者におけるインスリンの皮内および皮下投与後の血糖への影響に関する研究

各患者は 10 回の来院に参加し、最初の来院 1 はスクリーニング来院です。

来院 2 は、インスリン感受性を判定するための 1 回の IV インスリン負荷による簡単な等血糖クランプで構成されます。 その後の試験食および単回皮下インスリン投与量（オフクランプ）を実施して、６０ｇの炭水化物を含む混合食事に対するインスリンの名目適用量を決定する。 この名目用量は、残りの研究訪問におけるインスリンボーラス投与の基礎を形成する。

訪問 3 ～ 9 では、患者は持続血糖モニター (Dexcom Seven Plus™、Dexcom, INC) を適用するため、食事検査の 24 時間前の早朝に研究所に来ます。 被験者は日中標準化された食事を受け、IVインスリンおよび/またはブドウ糖注入により血糖値は一晩で115±15mg/dLの濃度に安定化されます。 翌朝、被験者は実験介入を開始します。 標準化された食事の直前（食事の 2 分前）、患者は ID または SC 経路のいずれかでインスリンを投与され、その後 T0 時点で朝食（急速に吸収される炭水化物）の食事が摂取されます。 食事の摂取は 10 ～ 15 分の時間間隔で行われます。 その後 6 時間 (T= 360 分まで) 血糖値の変動が観察されます。 6時間から7時間の間に、必要に応じてIVインスリンまたはグルコースを投与することにより、BGを開始値(115±15mg/dL)に再安定化させることができる。 その時点で、２回目のインスリン注射（Ｔ＝−２分の時点と同じ用量）が行われ、２回目の標準化された昼食（混合）食事が投与される。 血糖値の変動はその後さらに 6 時間追跡されます (T = 780 分)。

訪問 3 ～ 8 の条件は次のとおりです。

• 条件 1. 個別のリスプロ ID 用量（事前のインスリン感受性検査および患者固有のインスリン対炭水化物比に基づく名目用量）を、主に急速に吸収される炭水化物（標準 60 g CHO、約 70 g）を含む朝食の食事の直前（2 分）前に投与します。 :15:15 CHO:タンパク質:脂肪); 7 時間後に与えられる 2 回目の昼食混合食には、同じ総炭水化物数 (標準 60 g 混合) が含まれますが、炭水化物、タンパク質、脂肪の混合組成 (比率は約 35:25:40) になります。
• 条件 2. 条件 1 と同等のインスリン用量および食事療法ですが、SC ルートで投与されます。
• 条件 3 および 4。不適切な炭水化物カウントをシミュレートするために、ID および SC 用量を名目用量より 30% 増加した条件 1 の食事療法。
• 条件5と6。 条件 1 の食事療法では、不適切な炭水化物カウントをシミュレートするために、ID および SC 用量を名目用量より 30% 減らしました。

さらに、各食事チャレンジ中、被験者は、血流生体力学を評価するために、研究期間中、プラセボ（注射液として５％デキストロース）のボーラスと基礎プロファイルを組み合わせた皮内送達を行うアニマスポンプで維持される。

来院 9 では、条件 1 および 2 からの最適な目標用量を使用して、ID ルートのみの 2 回の食事と比較して、より早い 1 回の投与タイミング (過去 8 回の来院からの血糖プロファイル データセットの分析によって決定) を検査します。

患者は訪問 9 の直後に最終検査である訪問 10 を受けます。