Studie o účincích na krevní glukózu po intradermálním a subkutánním podávání inzulínu u diabetiků
Jednocentrová, otevřená, randomizovaná studie zkoumající glykemické účinky ID vs. SC bolusového dávkování inzulinu Lispro u pacientů s diabetem 1. typu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Každý pacient se zúčastní 10 návštěv, z nichž první, návštěva 1, je screeningová návštěva.
Návštěva 2 se bude skládat z krátkého izoglykemického clampu s jednou IV inzulinovou expozicí ke stanovení citlivosti na inzulin. Následné testovací jídlo a jedna SC inzulinová dávka (off clamp) bude provedena za účelem stanovení nominální krycí dávky inzulinu pro smíšené jídlo obsahující 60 g sacharidů. Tato nominální dávka bude tvořit základ bolusového dávkování inzulínu pro zbytek studijních návštěv.
U návštěv 3-9 se pacienti dostaví do ústavu časně ráno 24 hodin před testem jídla za účelem aplikace kontinuálního monitoru glukózy (Dexcom Seven Plus™, Dexcom, INC). Subjekty budou dostávat standardizovaná jídla během dne a jejich hladina glukózy v krvi bude přes noc stabilizována na koncentraci 115±15 mg/dl pomocí IV infuze inzulínu a/nebo glukózy. Následující ráno subjekty zahájí experimentální intervenci. Bezprostředně před standardizovaným jídlem (2 minuty před jídlem) dostanou pacienti inzulín buď ID, nebo SC cestou, následovanou snídaní (rychle vstřebatelné sacharidy) v časovém bodě T0. Ke konzumaci jídla dojde v časovém intervalu 10 až 15 minut. Výkyvy glykémie budou pozorovány během 6 hodin poté (do T = 360 min). Mezi 6. až 7. hodinou může být BG restabilizována na výchozí hodnoty (115±15 mg/dl) podáním IV inzulínu nebo glukózy, je-li to nutné. V té době bude podána druhá injekce inzulínu (stejná dávka jako v časovém bodě T = -2 minuty) a bude podán druhý standardizovaný oběd (smíšené) jídlo. Exkurze glykémie budou sledovány dalších 6 hodin poté (T = 780 minut)
Podmínky pro návštěvy 3-8 budou:
- Podmínka 1. Individuální dávka Lispro ID (nominální dávka založená na předchozím testování citlivosti na inzulín a poměr inzulinu ke sacharidům specifický pro pacienta) podaná bezprostředně (2 minuty) před snídaní obsahující převážně rychle vstřebatelné sacharidy (standardně 60 g CHO; přibližně 70 :15:15 CHO:protein:tuk); druhé obědové smíšené jídlo podané o 7 hodin později obsahuje stejný celkový počet sacharidů (standardně 60 g smíchaných), ale se smíšeným složením mezi sacharidy, bílkovinami a tuky (poměr přibližně 35:25:40).
- Podmínka 2. Ekvivalentní dávka inzulínu a režim jídla jako podmínka 1, ale podávané SC cestou.
- Podmínky 3 a 4. Režim jídla od podmínky 1 s dávkami ID a SC se zvýšil o 30 % nad nominální dávku, aby se simulovalo nevhodné počítání sacharidů.
- Podmínky 5 a 6. Režim jídla od podmínky 1 s dávkami ID a SC se snížil o 30 % pod nominální dávku, aby se simulovalo nevhodné počítání sacharidů.
Navíc během každé provokační dávky jídla bude subjekt udržován na pumpě Animas intradermálně dodávající kombinovaný bolus a bazální profil placeba (5% dextróza pro injekční roztok) během období studie, aby se vyhodnotila biomechanika průtoku.
Návštěva 9 prozkoumá načasování jedné dřívější dávky (určené analýzou souboru údajů o glykemickém profilu z předchozích 8 návštěv) ve vztahu ke dvěma jídlům pouze pro ID cestu, s použitím optimální cílové dávky z podmínek 1 a 2.
Pacienti absolvují závěrečné vyšetření, návštěva 10, bezprostředně po návštěvě 9.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Neuss, Německo, D41460
- Profil Institute of Clinical Research
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti mužského a ženského pohlaví budou do studie zařazeni pouze v případě, že splňují všechna níže uvedená kritéria pro zařazení:
- Porozuměný a podepsaný informovaný souhlas získaný před jakýmikoli aktivitami souvisejícími se studiem (aktivity související se studiem jsou jakékoli postupy, které by nebyly provedeny během normální péče o pacienta)
- Diabetes mellitus 1. typu, podle klinického posouzení / ADA / definice WHO (Diabetes Care 2003; 26: 5-20) po dobu alespoň 1 roku.
- Použití terapie inzulínovou pumpou nebo více denních injekcí („bazální bolus“) s počítáním sacharidů po dobu nejméně šesti měsíců
- Věk v rozmezí ≥18 a ≤55 let
- Index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 32 kg/m²
- HbA1c ≤ 8,0 % při screeningu
- Schopnost a ochotu dodržovat studijní postupy po celou zkušební dobu
- Negativní výsledky testů na protilátky proti hepatitidě C, povrchový antigen hepatitidy B a HIV při screeningu.
Kritéria vyloučení:
Pacienti nebudou moci vstoupit do studie, pokud splňují některé z níže uvedených kritérií pro vyloučení:
- Předchozí účast v tomto hodnocení nebo účast na klinickém hodnocení během 3 měsíců před screeningovým vyšetřením
- Jakékoli příznaky naznačující diagnózu nebo léčbu gastroparézy
- Abnormality ve funkci ledvin (např. sérový kreatinin >1,2 mg/dl) nebo podle hodnocení výzkumníka, které by představovalo problém s clearance aplikovaného inzulínu
- Proliferativní retinopatie nebo makulopatie, které vyžadovaly akutní léčbu během posledních šesti měsíců
- Akutní a těžké onemocnění kromě diabetes mellitus podle posouzení zkoušejícího
- Abnormality v laboratorních parametrech, pokud je zkoušející posoudí jako klinicky významné. Zejména pacienti s GOT/GPT >3x, počtem trombocytů <100/nL, INR >1,3, PTT >50 sec.
- Klinicky významné abnormality na EKG
- Opakující se závažná hypoglykémie nebo neuvědomění si hypoglykémie podle posouzení zkoušejícího
- Lipodystrofie, která by podle úsudku zkoušejícího představovala problém z hlediska variability absorpce injikovaného inzulínu
- Použití systémových kortikoidů během posledních tří měsíců před screeningovým vyšetřením nebo léčba léky, o kterých je známo, že interferují s metabolismem glukózy, jako jsou neselektivní ß-blokátory nebo inhibitory monoaminooxidázy (MAO), ACE inhibitory nebo thiazidy, pokud taková léčba existuje alespoň tři měsíce a před screeningovým vyšetřením se nemění
- Jakékoli onemocnění vyžadující použití antikoagulancií
- Zhoršená funkce jater nebo ledvin podle posouzení zkoušejícího Srdeční problémy podle posouzení zkoušejícího
- Nekontrolovaná hypertenze (léčená nebo neléčená) podle posouzení zkoušejícího (RRsyst. >140 mmHg, RRdiast. > 90 mmHg)
- Psychická neschopnost, neochota nebo jazykové bariéry vylučující přiměřené porozumění nebo spolupráci Současná závislost na alkoholu nebo návykových látkách zjištěná vyšetřovatelem
- Alergie na sádru/lepidlo
- Jakákoli jiná podmínka, o které se zkoušející domnívá, že by narušovala účast ve studii nebo hodnocení výsledků.
- Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět nebo nepoužívají adekvátní antikoncepční metody (adekvátní antikoncepční opatření zahrnují sterilizaci, hormonální nitroděložní tělíska, perorální antikoncepci, sexuální abstinenci nebo vasektomii partnera).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Subkutánní podávání inzulínu
Bolusová dávka inzulínu bude podána subkutánně těsně před standardním jídlem.
|
bolusová aplikace inzulinu podaná subkutánně před standardizovaným jídlem
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Intradermální podávání inzulínu
Bolusová dávka inzulínu bude podána intradermálně těsně před standardizovaným jídlem
|
bolusová injekce inzulínu podávaná intradermálně před standardizovaným jídlem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Glukóza v krvi
Časové okno: 12-14 hodin
|
Pro srovnání mezi cestami ID a SC relativní časy PD "v rozsahu" (70-180 mg/dl) pro glykemické odchylky po dvou typech standardizovaných jídel a třech rozmezích dávek (optimální dávka a +/- 30 %).
|
12-14 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladiny inzulínu
Časové okno: 12-14 hodin
|
Porovnat farmakokinetiku absorpce inzulinu a také intra-subjektovou variabilitu pro každý způsob podání.
|
12-14 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Christoph Kapitza, MD, Profil Institute of Research
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BDT-09-ADC004
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .