Studie av effekterna på blodsocker efter intradermal och subkutan dosering av insulin hos diabetespatienter

Varje patient kommer att delta i 10 besök varav det första, besök 1, är ett screeningbesök.

Besök 2 kommer att bestå av en kort isoglykemisk klämma med en enda IV insulinutmaning för att bestämma insulinkänsligheten. En efterföljande testmåltid och en enkel SC-insulindos (av klämman) kommer att göras för att bestämma den nominella täckningsdosen av insulin för en blandad måltid som innehåller 60 g kolhydrat. Denna nominella dos kommer att utgöra grunden för insulinbolusdosering under resten av studiebesöken.

För besök 3-9 kommer patienterna till institutet tidigt på morgonen 24 timmar före måltidstestet för applicering av en kontinuerlig glukosmätare (Dexcom Seven Plus™, Dexcom, INC). Försökspersonerna kommer att få standardiserade måltider under dagen och deras blodsocker kommer att stabiliseras över natten till en koncentration av 115±15 mg/dL via IV insulin och/eller glukosinfusioner. Nästa morgon kommer försökspersonerna att påbörja den experimentella interventionen. Omedelbart före standardiserade måltider (2 minuter före måltid) kommer patienterna att få insulin via antingen ID- eller SC-väg, följt av frukostmåltiden (snabbt absorberade kolhydrater) vid tidpunkten T0. Måltidskonsumtion kommer att ske under ett tidsintervall på 10 till 15 minuter. Blodsockeravvikelser kommer att observeras under de 6 timmarna därefter (tills T=360 min). Mellan timmar 6 till 7 kan BG återstabiliseras till startvärden (115±15 mg/dL) genom administrering av intravenöst insulin eller glukos vid behov. Vid den tidpunkten kommer en andra insulininjektion (samma dos som vid tidpunkten T= -2 minuter) att ges och en andra standardiserad lunch (blandad) måltid kommer att administreras. Blodsockerutflykter kommer att följas i ytterligare 6 timmar därefter (T = 780 minuter)

Villkor för besök 3-8 kommer att vara:

• Villkor 1. Individuell dos av Lispro ID (nominell dos baserad på tidigare testning av insulinkänslighet och patientspecifikt förhållande mellan insulin och kolhydrater) ges omedelbart (2 min) före en frukostmåltid innehållande övervägande snabbt absorberade kolhydrater (std 60 g CHO; cirka 70 :15:15 CHO:protein:fett); en andra lunch blandad måltid som ges 7 timmar senare innehåller samma totala antal kolhydrater (std 60 g blandat) men med en blandad sammansättning mellan kolhydrater, proteiner och fett (förhållande cirka 35:25:40).
• Tillstånd 2. Ekvivalent insulindos och måltidsregim som tillstånd 1 men ges genom SC-väg.
• Villkor 3 och 4. Måltidsregimen från tillstånd 1, med ID- och SC-doser ökade 30 % över den nominella dosen för att simulera olämplig kolhydraträkning.
• Villkor 5 och 6. Måltidsregimen från tillstånd 1, med ID- och SC-doser minskade 30 % under den nominella dosen för att simulera olämplig kolhydraträkning.

Under varje måltidsutmaning kommer patienten dessutom att hållas på en Animas-pump intradermalt som ger en kombinerad bolus- och basalprofil av en placebo (5 % dextros för injektionslösning) under studieperioden för att utvärdera flödesbiomekaniken.

Besök 9 kommer att undersöka en enstaka tidigare dostid (bestäms genom analys av den glykemiska profildatauppsättningen från de föregående 8 besöken) i förhållande till de två måltiderna endast för ID-vägen, med den optimala måldosen från villkor 1 och 2.

Patienterna kommer att genomgå en slutundersökning, besök 10, omedelbart efter besök 9.