Undersøgelse af virkningerne på blodsukkeret efter intradermal og subkutan dosering af insulin hos diabetespatienter
Et enkelt center, åbent, randomiseret undersøgelse, der undersøger de glykæmiske virkninger af ID vs SC bolusdosering af insulin Lispro hos patienter med type 1-diabetes
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Hver patient vil deltage i 10 besøg, hvoraf det første, besøg 1, er et screeningsbesøg.
Besøg 2 vil bestå af en kort isoglykæmisk klemme med en enkelt IV insulinudfordring for at bestemme insulinfølsomheden. Et efterfølgende testmåltid og en enkelt SC insulindosis (off clamp) udføres for at bestemme den nominelle dækningsdosis af insulin for et blandet måltid indeholdende 60 g kulhydrat. Denne nominelle dosis vil danne grundlag for insulinbolusdosering i resten af studiebesøgene.
Ved besøg 3-9 vil patienter komme til instituttet tidligt om morgenen 24 timer før måltidstesten for påføring af en kontinuerlig glukosemonitor (Dexcom Seven Plus™, Dexcom, INC). Forsøgspersonerne vil modtage standardiserede måltider i løbet af dagen, og deres blodsukker vil blive stabiliseret natten over til en koncentration på 115±15 mg/dL via IV insulin- og/eller glucoseinfusioner. Næste morgen vil forsøgspersonerne starte den eksperimentelle intervention. Umiddelbart før standardiserede måltider (2 minutter før spisning) vil patienterne modtage insulin via enten ID- eller SC-ruten, efterfulgt af morgenmadsmåltidet (hurtigt absorberet kulhydrat) på tidspunktet T0. Måltidsindtagelse vil ske over et tidsinterval på 10 til 15 minutter. Blodsukkerudsving vil blive observeret i de 6 timer derefter (indtil T= 360 min). Mellem timer 6 til 7 kan BG restabiliseres til startværdier (115±15 mg/dL) ved administration af IV insulin eller glucose, hvis det er nødvendigt. På det tidspunkt vil der blive givet en anden insulininjektion (samme dosis som på tidspunktet T= -2 minutter), og et andet standardiseret frokostmåltid (blandet) vil blive indgivet. Blodsukkerudflugter vil blive fulgt i yderligere 6 timer derefter (T = 780 minutter)
Betingelser for besøg 3-8 vil være:
- Betingelse 1. Individualiseret Lispro ID-dosis (nominel dosis baseret på forudgående insulinfølsomhedstest og patientspecifikt insulin-til-kulhydrat-forhold) givet umiddelbart (2 min) før et morgenmadsmåltid indeholdende overvejende hurtigt absorberede kulhydrater (std 60 g CHO; ca. 70 :15:15 CHO:protein:fedt); et andet frokost blandet måltid givet 7 timer senere indeholder det samme samlede antal kulhydrater (std 60 g blandet), men med en blandet sammensætning mellem kulhydrat, protein og fedt (forhold ca. 35:25:40).
- Tilstand 2. Tilsvarende insulindosis og måltidsregime som betingelse 1, men givet ad SC-vejen.
- Betingelser 3 og 4. Måltidsregimet fra tilstand 1 med ID- og SC-doser steg 30 % over den nominelle dosis for at simulere uhensigtsmæssig kulhydrattælling.
- Betingelser 5 og 6. Måltidsregimet fra tilstand 1 med ID- og SC-doser faldt 30 % under den nominelle dosis for at simulere uhensigtsmæssig kulhydrattælling.
Derudover vil forsøgspersonen under hver måltidsudfordring blive holdt på en Animas-pumpe intradermalt, der leverer en kombineret bolus- og basalprofil af en placebo (5 % dextrose til injektionsopløsning) i løbet af undersøgelsesperioden for at evaluere flowbiomekanikken.
Besøg 9 vil undersøge en enkelt tidligere dosistiming (bestemt ved analyse af det glykæmiske profildatasæt fra de foregående 8 besøg) i forhold til de to måltider kun for ID-ruten ved at bruge den optimale måldosis fra tilstand 1 og 2.
Patienterne vil have en afsluttende undersøgelse, besøg 10, umiddelbart efter besøg 9.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Neuss, Tyskland, D41460
- Profil Institute of Clinical Research
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Mandlige og kvindelige patienter vil kun blive inkluderet i forsøget, hvis de opfylder alle nedenstående inklusionskriterier:
- Forstået og underskrevet informeret samtykke opnået før alle forsøgsrelaterede aktiviteter (forsøgsrelaterede aktiviteter er alle procedurer, der ikke ville være blevet udført under normal behandling af patienten)
- Type 1 Diabetes mellitus, ifølge klinisk vurdering / ADA / WHO-definition (Diabetes Care 2003; 26: 5-20) i mindst 1 år.
- Brug af insulinpumpebehandling eller flere daglige injektioner ("basal-bolus") med kulhydrattælling i mindst seks måneder
- Alder i intervallet ≥18 og ≤55 år
- Body mass index (BMI) ≤32 kg/m²
- HbA1c ≤ 8,0 % ved screening
- Kan og er villig til at overholde studieprocedurerne i hele prøveperioden
- Negative testresultater for hepatitis C-antistoffer, hepatitis B-overfladeantigen og HIV ved screening.
Ekskluderingskriterier:
Patienter vil ikke få tilladelse til at deltage i forsøget, hvis de opfylder et af nedenstående eksklusionskriterier:
- Tidligere deltagelse i dette forsøg eller deltagelse i et klinisk forsøg inden for 3 måneder før screeningsundersøgelse
- Eventuelle symptomer, der tyder på, eller en diagnose eller behandling for gastroparese
- Abnormiteter i nyrefunktionen (f. serumkreatinin >1,2 mg/dl) eller vurderet af investigator, der ville udgøre et problem med clearance af injiceret insulin
- Proliferativ retinopati eller makulopati, der har krævet akut behandling inden for de sidste seks måneder
- Akut og alvorlig sygdom bortset fra diabetes mellitus som vurderet af investigator
- Abnormiteter i laboratorieparametrene, hvis investigator vurderer det som klinisk signifikant. Især patienter med GOT/GPT >3x, trombocyttal <100/nL, INR >1,3, PTT >50 sek.
- Klinisk signifikante abnormiteter i EKG
- Tilbagevendende alvorlig hypoglykæmi eller hypoglykæmisk ubevidsthed som vurderet af investigator
- Lipodystrofi, som efter efterforskerens vurdering ville udgøre et problem med hensyn til variabiliteten af absorptionen af injiceret insulin
- Brug af systemiske kortikoider i de sidste tre måneder forud for screeningsundersøgelse eller behandling med medicin, der vides at interferere med glukosemetabolismen, såsom ikke-selektive ß-blokkere eller monoaminoxidase (MAO) hæmmere, ACE-hæmmere eller thiazider, medmindre sådan medicinsk behandling har eksisteret i mindst tre måneder og ændrer sig ikke før screeningsundersøgelse
- Enhver sygdom, der kræver brug af antikoagulantia
- Nedsat lever- eller nyrefunktion som vurderet af investigator Hjerteproblemer som vurderet af investigator
- Ukontrolleret hypertension (behandlet eller ubehandlet) som vurderet af investigator (RRsyst. >140 mmHg, RRdiast. > 90 mmHg)
- Psykisk invaliditet, uvilje eller sprogbarrierer, der udelukker tilstrækkelig forståelse eller samarbejde Aktuel afhængighed af alkohol eller misbrugsstoffer som bestemt af efterforskeren
- Allergi over for puds/lim
- Enhver anden betingelse, som investigator føler, ville forstyrre forsøgsdeltagelse eller evaluering af resultater.
- Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide, ammer eller har til hensigt at blive gravide, eller som ikke bruger tilstrækkelige svangerskabsforebyggende metoder (tilstrækkelige præventionsforanstaltninger omfatter sterilisering, hormonelle intrauterine anordninger, orale præventionsmidler, seksuel afholdenhed eller en vasektomiseret partner).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Subkutan levering af insulin
En bolusdosis insulin vil blive givet subkutant lige før et standardiseret måltid.
|
bolustilførsel af insulin givet subkutant før standardiseret måltid
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Intradermal levering af insulin
En bolusdosis insulin vil blive givet intradermalt lige før et standardiseret måltid
|
bolusinjektion af insulin givet intradermalt før standardiseret måltid
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodsukker
Tidsramme: 12-14 timer
|
For at sammenligne mellem ID- og SC-ruterne de relative PD-tider "in-range" (70-180 mg/dL) for glykæmiske udsving efter to typer standardiserede måltider og tre dosisområder (optimal dosis og +/- 30%).
|
12-14 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Insulinniveauer
Tidsramme: 12-14 timer
|
For at sammenligne farmakokinetikken for insulinabsorption samt intra-individuel variabilitet for hver indgivelsesvej.
|
12-14 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Christoph Kapitza, MD, Profil Institute of Research
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BDT-09-ADC004
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .