Studio sugli effetti sulla glicemia in seguito a somministrazione intradermica e sottocutanea di insulina nei pazienti diabetici

Ogni paziente parteciperà a 10 visite di cui la prima, Visita 1, è una Visita di Screening.

La visita 2 consisterà in un breve clamp isoglicemico con una singola sfida di insulina IV per determinare la sensibilità all'insulina. Verrà eseguito un successivo pasto di prova e una singola dose di insulina SC (off clamp) per determinare la dose di copertura nominale di insulina per un pasto misto contenente 60 g di carboidrati. Questa dose nominale costituirà la base del dosaggio del bolo di insulina per il resto delle visite dello studio.

Per le visite 3-9, i pazienti verranno all'istituto la mattina presto 24 ore prima del test del pasto per l'applicazione di un monitoraggio continuo del glucosio (Dexcom Seven Plus™, Dexcom, INC). I soggetti riceveranno pasti standardizzati durante il giorno e la loro glicemia sarà stabilizzata durante la notte a una concentrazione di 115±15 mg/dL tramite insulina e/o infusioni di glucosio. La mattina successiva i soggetti inizieranno l'intervento sperimentale. Immediatamente prima dei pasti standardizzati (2 minuti prima di mangiare) i pazienti riceveranno insulina per via ID o SC, seguita dal pasto della colazione (carboidrati ad assorbimento rapido) al punto temporale T0. Il consumo dei pasti avverrà in un intervallo di tempo compreso tra 10 e 15 minuti. Le escursioni glicemiche saranno osservate nelle 6 ore successive (fino a T= 360 min). Tra la 6a e la 7a ora, la glicemia può essere ristabilizzata ai valori iniziali (115±15 mg/dL) mediante somministrazione di insulina EV o glucosio, se necessario. A quel punto verrà somministrata una seconda iniezione di insulina (stessa dose del punto temporale T= -2 minuti) e verrà somministrato un secondo pranzo standardizzato (misto). Le escursioni glicemiche saranno seguite per altre 6 ore successive (T = 780 minuti)

Le condizioni per le visite 3-8 saranno:

• Condizione 1. Dose individualizzata di Lispro ID (dose nominale basata sui precedenti test di sensibilità all'insulina e sul rapporto insulina/carboidrati specifico del paziente) somministrata immediatamente (2 minuti) prima di un pasto a colazione contenente prevalentemente carboidrati ad assorbimento rapido (std 60 g CHO; circa 70 :15:15 CHO:proteine:grassi); un secondo pasto misto a pranzo somministrato 7 ore dopo contiene lo stesso numero totale di carboidrati (std 60 g misti) ma con una composizione mista tra carboidrati, proteine ​​e grassi (rapporto circa 35:25:40).
• Condizione 2. Dose di insulina e regime alimentare equivalenti alla Condizione 1 ma somministrati per via SC.
• Condizioni 3 e 4. Il regime alimentare della Condizione 1, con dosi ID e SC è aumentato del 30% rispetto alla dose nominale per simulare un conteggio inappropriato dei carboidrati.
• Condizioni 5 e 6. Il regime alimentare della Condizione 1, con dosi ID e SC è diminuito del 30% al di sotto della dose nominale per simulare un conteggio inappropriato dei carboidrati.

Inoltre, durante ogni sfida del pasto, il soggetto verrà mantenuto su una pompa Animas per via intradermica che fornisce un bolo combinato e un profilo basale di un placebo (5% destrosio per soluzione iniettabile) durante il periodo di studio per valutare la biomeccanica del flusso.

La visita 9 esaminerà una singola tempistica della dose precedente (determinata dall'analisi del set di dati del profilo glicemico delle 8 visite precedenti) relativa ai due pasti solo per il percorso ID, utilizzando la dose target ottimale dalle condizioni 1 e 2.

I pazienti avranno un esame finale, Visita 10, subito dopo la Visita 9.