Studie zu den Auswirkungen auf den Blutzucker nach intradermaler und subkutaner Insulingabe bei Diabetikern
Eine offene, randomisierte Studie an einem einzigen Zentrum zur Untersuchung der glykämischen Auswirkungen der ID- vs. SC-Bolusdosierung von Insulin Lispro bei Patienten mit Typ-1-Diabetes
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Jeder Patient nimmt an 10 Besuchen teil, von denen der erste, Besuch 1, ein Screening-Besuch ist.
Besuch 2 besteht aus einer kurzen isoglykämischen Klemme mit einer einzelnen intravenösen Insulinprovokation, um die Insulinsensitivität zu bestimmen. Eine anschließende Testmahlzeit und eine einzelne SC-Insulindosis (außerhalb der Klemme) werden durchgeführt, um die nominelle Insulindosis für eine gemischte Mahlzeit mit 60 g Kohlenhydraten zu bestimmen. Diese Nenndosis bildet die Grundlage für die Dosierung des Insulinbolus für den Rest der Studienbesuche.
Für die Besuche 3–9 kommen die Patienten am frühen Morgen 24 Stunden vor dem Mahlzeitentest ins Institut, um einen kontinuierlichen Glukosemonitor (Dexcom Seven Plus™, Dexcom, INC) anzuwenden. Die Probanden erhalten tagsüber standardisierte Mahlzeiten und ihr Blutzucker wird über Nacht durch intravenöse Insulin- und/oder Glukoseinfusionen auf eine Konzentration von 115 ± 15 mg/dl stabilisiert. Am nächsten Morgen beginnen die Probanden mit der experimentellen Intervention. Unmittelbar vor den standardisierten Mahlzeiten (2 Minuten vor dem Essen) erhalten die Patienten Insulin entweder auf dem ID- oder SC-Weg, gefolgt von der Frühstücksmahlzeit (schnell absorbierte Kohlenhydrate) zum Zeitpunkt T0. Der Verzehr von Mahlzeiten erfolgt über einen Zeitraum von 10 bis 15 Minuten. In den folgenden 6 Stunden (bis T = 360 Minuten) werden Blutzuckerschwankungen beobachtet. Zwischen der 6. und 7. Stunde kann der Blutzucker bei Bedarf durch intravenöse Verabreichung von Insulin oder Glukose wieder auf die Ausgangswerte (115 ± 15 mg/dl) stabilisiert werden. Zu diesem Zeitpunkt wird eine zweite Insulininjektion (gleiche Dosis wie zum Zeitpunkt T = -2 Minuten) verabreicht und eine zweite standardisierte (gemischte) Mittagsmahlzeit verabreicht. Danach werden die Blutzuckerschwankungen weitere 6 Stunden lang verfolgt (T = 780 Minuten).
Die Bedingungen für die Besuche 3–8 sind:
- Bedingung 1. Individuelle Lispro-ID-Dosis (nominale Dosis basierend auf vorherigen Insulinsensitivitätstests und patientenspezifischem Insulin-zu-Kohlenhydrat-Verhältnis), verabreicht unmittelbar (2 Minuten) vor einer Frühstücksmahlzeit, die überwiegend schnell absorbierte Kohlenhydrate enthält (Standard 60 g CHO; etwa 70). :15:15 CHO:Protein:Fett); Eine zweite gemischte Mittagsmahlzeit, die 7 Stunden später eingenommen wird, enthält die gleiche Gesamtzahl an Kohlenhydraten (Standard 60 g gemischt), jedoch mit einer gemischten Zusammensetzung aus Kohlenhydraten, Proteinen und Fett (Verhältnis etwa 35:25:40).
- Bedingung 2. Äquivalente Insulindosis und Mahlzeitenplan wie Bedingung 1, jedoch auf dem SC-Weg angegeben.
- Bedingungen 3 und 4. Das Mahlzeitenschema aus Bedingung 1, wobei die ID- und SC-Dosen um 30 % über der Nominaldosis erhöht wurden, um eine unangemessene Kohlenhydratzählung zu simulieren.
- Bedingungen 5 und 6. Das Mahlzeitenschema aus Bedingung 1 mit ID- und SC-Dosen sank um 30 % unter die Nominaldosis, um eine unangemessene Kohlenhydratzählung zu simulieren.
Darüber hinaus wird der Proband während jeder Mahlzeit-Challenge an einer Animas-Pumpe gehalten, die während des Studienzeitraums intradermal einen kombinierten Bolus und ein Basalprofil eines Placebos (5 % Dextrose zur Injektionslösung) abgibt, um die Flussbiomechanik zu bewerten.
Bei Besuch 9 wird ein einzelner früherer Dosiszeitpunkt (bestimmt durch die Analyse des glykämischen Profildatensatzes der vorherigen 8 Besuche) im Vergleich zu den beiden Mahlzeiten nur für die ID-Route untersucht, wobei die optimale Zieldosis aus den Bedingungen 1 und 2 verwendet wird.
Die Patienten werden unmittelbar nach Besuch 9 einer Abschlussuntersuchung unterzogen, Besuch 10.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Neuss, Deutschland, D41460
- Profil Institute of Clinical Research
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Männliche und weibliche Patienten werden nur dann in die Studie aufgenommen, wenn sie alle unten genannten Einschlusskriterien erfüllen:
- Verstandene und unterzeichnete Einverständniserklärung, die vor allen studienbezogenen Aktivitäten eingeholt wurde (studienbezogene Aktivitäten sind alle Verfahren, die bei normaler Behandlung des Patienten nicht durchgeführt worden wären)
- Diabetes mellitus Typ 1, nach klinischer Beurteilung / ADA / WHO-Definition (Diabetes Care 2003; 26: 5-20) seit mindestens 1 Jahr.
- Verwendung einer Insulinpumpentherapie oder mehrerer täglicher Injektionen („Basal-Bolus“) mit Kohlenhydratzählung für mindestens sechs Monate
- Alter im Bereich von ≥18 und ≤55 Jahren
- Body-Mass-Index (BMI) ≤32 kg/m²
- HbA1c ≤ 8,0 % beim Screening
- Kann und willens sein, sich während der gesamten Probezeit an die Studienabläufe zu halten
- Negative Testergebnisse für Hepatitis-C-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen und HIV beim Screening.
Ausschlusskriterien:
Patienten werden nicht zur Teilnahme an der Studie zugelassen, wenn sie eines der unten genannten Ausschlusskriterien erfüllen:
- Frühere Teilnahme an dieser Studie oder Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten vor der Screening-Untersuchung
- Alle Symptome, die auf eine Gastroparese hinweisen, oder eine Diagnose oder Behandlung dafür
- Anomalien der Nierenfunktion (z. B. Serumkreatinin > 1,2 mg/dl) oder nach Einschätzung des Prüfarztes ein Problem bei der Clearance des injizierten Insulins darstellen würde
- Proliferative Retinopathie oder Makulopathie, die innerhalb der letzten sechs Monate eine akute Behandlung erforderte
- Akute und schwere Erkrankung außer Diabetes mellitus nach Einschätzung des Prüfarztes
- Anomalien der Laborparameter, wenn sie vom Prüfer als klinisch signifikant beurteilt werden. Insbesondere Patienten mit GOT/GPT >3x, Thrombozytenzahl <100/nL, INR >1,3, PTT >50 Sek.
- Klinisch signifikante Auffälligkeiten im EKG
- Wiederkehrende schwere Hypoglykämie oder hypoglykämische Bewusstlosigkeit nach Einschätzung des Prüfarztes
- Lipodystrophie, die nach Einschätzung des Prüfers ein Problem hinsichtlich der Variabilität der Absorption von injiziertem Insulin darstellen würde
- Verwendung systemischer Kortikoide in den letzten drei Monaten vor der Screening-Untersuchung oder Behandlung mit Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie den Glukosestoffwechsel beeinträchtigen, wie z. B. nicht-selektive ß-Blocker oder Monoaminoxidase (MAO)-Hemmer, ACE-Hemmer oder Thiazide, es sei denn, es handelt sich um eine medizinische Behandlung besteht seit mindestens drei Monaten und ändert sich nicht, vor der Screening-Untersuchung
- Jede Krankheit, die den Einsatz von Antikoagulanzien erfordert
- Beeinträchtigte Leber- oder Nierenfunktionen nach Einschätzung des Prüfarztes. Herzprobleme nach Beurteilung durch den Prüfarzt
- Unkontrollierter Bluthochdruck (behandelt oder unbehandelt) nach Beurteilung durch den Prüfer (RRsyst. >140 mmHg, RRdiast. > 90 mmHg)
- Geistige Unfähigkeit, Unwilligkeit oder Sprachbarrieren, die ein angemessenes Verständnis oder eine angemessene Zusammenarbeit verhindern. Aktuelle Abhängigkeit von Alkohol oder Missbrauchssubstanzen, wie vom Ermittler festgestellt
- Allergie gegen Pflaster/Kleber
- Jede andere Bedingung, von der der Prüfer glaubt, dass sie die Teilnahme an der Studie oder die Auswertung der Ergebnisse beeinträchtigen würde.
- Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind, stillen oder schwanger werden möchten oder keine angemessenen Verhütungsmethoden anwenden (zu den geeigneten Verhütungsmaßnahmen gehören Sterilisation, hormonelle Intrauterinpessare, orale Kontrazeptiva, sexuelle Abstinenz oder die Vasektomie des Partners).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Subkutane Insulinabgabe
Unmittelbar vor einer standardisierten Mahlzeit wird eine Bolusdosis Insulin subkutan verabreicht.
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Bolusabgabe von Insulin, das vor einer standardisierten Mahlzeit subkutan verabreicht wird
Andere Namen:
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Experimental: Intrakutane Verabreichung von Insulin
Unmittelbar vor einer standardisierten Mahlzeit wird eine Bolusdosis Insulin intradermal verabreicht
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Bolusinjektion von intradermal verabreichtem Insulin vor einer standardisierten Mahlzeit
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Blutzucker
Zeitfenster: 12-14 Stunden
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Zum Vergleich zwischen den ID- und SC-Routen werden die relativen PD-Zeiten „im Bereich“ (70–180 mg/dl) für glykämische Abweichungen nach zwei Arten standardisierter Mahlzeiten und drei Dosisbereichen (optimale Dosis und +/- 30 %) verglichen.
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12-14 Stunden
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Insulinspiegel
Zeitfenster: 12-14 Stunden
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Vergleich der Pharmakokinetik der Insulinabsorption sowie der intraindividuellen Variabilität für jeden Verabreichungsweg.
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12-14 Stunden
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Christoph Kapitza, MD, Profil Institute of Research
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- BDT-09-ADC004
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