Estudio sobre los efectos sobre la glucosa en sangre después de la dosificación intradérmica y subcutánea de insulina en pacientes diabéticos

Cada paciente participará en 10 visitas de las cuales la primera, la Visita 1, es una Visita de Selección.

La visita 2 consistirá en un pinzamiento isoglucémico breve con una sola prueba de insulina IV para determinar la sensibilidad a la insulina. Se realizará una comida de prueba posterior y una dosis única de insulina SC (sin abrazadera) para determinar la dosis de cobertura nominal de insulina para una comida mixta que contenga 60 g de carbohidratos. Esta dosis nominal formará la base de la dosificación del bolo de insulina para el resto de las visitas del estudio.

Para las Visitas 3-9, los pacientes acudirán al instituto temprano en la mañana 24 horas antes de la prueba de comida para la aplicación de un Monitor Continuo de Glucosa (Dexcom Seven Plus™, Dexcom, INC). Los sujetos recibirán comidas estandarizadas durante el día y su glucosa en sangre se estabilizará durante la noche a una concentración de 115±15 mg/dl a través de infusiones intravenosas de insulina y/o glucosa. A la mañana siguiente los sujetos comenzarán la intervención experimental. Inmediatamente antes de las comidas estandarizadas (2 minutos antes de comer), los pacientes recibirán insulina por vía ID o SC, seguida de la comida del desayuno (carbohidratos de absorción rápida) en el momento T0. El consumo de comida ocurrirá en un intervalo de tiempo de 10 a 15 minutos. Se observarán excursiones de glucosa en sangre en las 6 horas siguientes (hasta T= 360 min). Entre las horas 6 y 7, la GS se puede volver a estabilizar a los valores iniciales (115±15 mg/dL) mediante la administración de insulina o glucosa IV si es necesario. En ese momento, se administrará una segunda inyección de insulina (la misma dosis que en el punto de tiempo T = -2 minutos) y se administrará una segunda comida de almuerzo (mixta) estandarizada. Las excursiones de glucosa en sangre se seguirán durante 6 horas adicionales a partir de entonces (T = 780 minutos)

Las condiciones para las visitas 3-8 serán:

• Condición 1. Dosis individualizada de Lispro ID (dosis nominal basada en pruebas previas de sensibilidad a la insulina y la relación insulina-carbohidratos específica del paciente) administrada inmediatamente (2 minutos) antes de una comida de desayuno que contenga predominantemente carbohidratos de absorción rápida (estándar 60 g CHO; aproximadamente 70 :15:15 CHO:proteína:grasa); una segunda comida mixta en el almuerzo, administrada 7 horas más tarde, contiene el mismo número total de carbohidratos (estándar 60 g mezclados) pero con una composición mixta entre carbohidratos, proteínas y grasas (proporción aproximada de 35:25:40).
• Condición 2. Dosis de insulina y régimen alimentario equivalentes a los de la Condición 1 pero administrados por vía SC.
• Condiciones 3 y 4. El régimen de comidas de la Condición 1, con dosis ID y SC aumentadas un 30 % por encima de la dosis nominal para simular un recuento inadecuado de carbohidratos.
• Condiciones 5 y 6. El régimen de comidas de la Condición 1, con dosis ID y SC disminuyó un 30 % por debajo de la dosis nominal para simular un recuento inadecuado de carbohidratos.

Además, durante cada desafío de comida, el sujeto se mantendrá con una bomba Animas administrando por vía intradérmica un bolo combinado y un perfil basal de un placebo (5% dextrosa para solución inyectable) durante el período de estudio para evaluar la biomecánica del flujo.

La visita 9 examinará el momento de una sola dosis anterior (determinada por el análisis del conjunto de datos del perfil glucémico de las 8 visitas anteriores) en relación con las dos comidas solo para la ruta ID, utilizando la dosis objetivo óptima de las condiciones 1 y 2.

Los pacientes tendrán un examen final, Visita 10, inmediatamente después de la Visita 9.