Studie av effekten på blodsukker etter intradermal og subkutan dosering av insulin hos diabetespasienter
Et enkelt senter, åpent, randomisert studie som undersøker de glykemiske effektene av ID vs SC bolusdosering av insulin Lispro hos pasienter med type 1-diabetes
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Hver pasient vil delta i 10 besøk hvorav det første, besøk 1, er et screeningbesøk.
Besøk 2 vil bestå av en kort isoglykemisk klemme med en enkelt IV insulinutfordring for å bestemme insulinfølsomheten. Et påfølgende testmåltid og en enkelt SC insulindose (av klemmen) vil bli gjort for å bestemme den nominelle dekningsdosen av insulin for et blandet måltid som inneholder 60 g karbohydrat. Denne nominelle dosen vil danne grunnlaget for insulinbolusdosering for resten av studiebesøkene.
For besøk 3-9 vil pasienter komme til instituttet tidlig om morgenen 24 timer før måltidstesten for påføring av en kontinuerlig glukosemonitor (Dexcom Seven Plus™, Dexcom, INC). Forsøkspersonene vil motta standardiserte måltider i løpet av dagen og blodsukkeret vil stabiliseres over natten til en konsentrasjon på 115±15 mg/dL via IV insulin og/eller glukoseinfusjoner. Neste morgen vil forsøkspersonene starte den eksperimentelle intervensjonen. Umiddelbart før standardiserte måltider (2 minutter før spising) vil pasientene motta insulin ved enten ID- eller SC-ruten, etterfulgt av frokostmåltidet (hurtigt absorbert karbohydrat) ved tidspunkt T0. Måltidsinntak vil skje over et tidsintervall på 10 til 15 minutter. Blodsukkeravvik vil bli observert i løpet av 6 timer etterpå (inntil T= 360 min). Mellom timer 6 til 7 kan BG re-stabiliseres til startverdier (115±15 mg/dL) ved administrering av IV insulin eller glukose om nødvendig. På det tidspunktet vil en andre insulininjeksjon (samme dose som ved tidspunktet T= -2 minutter) gis og et andre standardisert lunsj (blandet) måltid vil bli administrert. Blodsukkerekskursjoner vil bli fulgt i ytterligere 6 timer deretter (T = 780 minutter)
Betingelsene for besøk 3-8 vil være:
- Tilstand 1. Individualisert Lispro ID-dose (nominell dose basert på tidligere insulinsensitivitetstesting og pasientspesifikk insulin-til-karbo-forhold) gitt umiddelbart (2 minutter) før et frokostmåltid som hovedsakelig inneholder raskt absorberte karbohydrater (std 60 g CHO; ca. 70 :15:15 CHO:protein:fett); et andre blandet lunsjmåltid gitt 7 timer senere inneholder samme totale antall karbohydrater (std 60 g blandet), men med en blandet sammensetning mellom karbohydrat, protein og fett (forhold ca. 35:25:40).
- Tilstand 2. Ekvivalent insulindose og måltidsregime som tilstand 1, men gitt ved SC-ruten.
- Tilstand 3 og 4. Måltidsregimet fra tilstand 1, med ID- og SC-doser økte 30 % over den nominelle dosen for å simulere upassende karbotelling.
- Vilkår 5 og 6. Måltidsregimet fra tilstand 1, med ID- og SC-doser reduserte 30 % under den nominelle dosen for å simulere upassende karbotellinger.
I tillegg vil forsøkspersonen under hver måltidsutfordring holdes på en Animas-pumpe intradermalt som leverer en kombinert bolus- og basalprofil av en placebo (5 % dekstrose til injeksjonsvæske) i løpet av studieperioden for å evaluere strømningsbiomekanikk.
Besøk 9 vil undersøke en enkelt tidligere dosetiming (bestemt ved analyse av det glykemiske profildatasettet fra de 8 foregående besøkene) i forhold til de to måltidene kun for ID-ruten, ved å bruke den optimale måldosen fra tilstand 1 og 2.
Pasientene vil ha en avsluttende undersøkelse, besøk 10, umiddelbart etter besøk 9.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Neuss, Tyskland, D41460
- Profil Institute of Clinical Research
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Mannlige og kvinnelige pasienter vil bare bli inkludert i studien hvis de oppfyller alle inklusjonskriteriene nevnt nedenfor:
- Forstått og signert informert samtykke innhentet før noen forsøksrelaterte aktiviteter (prøverelaterte aktiviteter er alle prosedyrer som ikke ville blitt utført under normal behandling av pasienten)
- Type 1 Diabetes mellitus, i henhold til klinisk vurdering / ADA / WHO-definisjon (Diabetes Care 2003; 26: 5-20) i minst 1 år.
- Bruk av insulinpumpebehandling eller flere daglige injeksjoner ("basal-bolus") med karbotelling i minst seks måneder
- Alder i området ≥18 og ≤55 år
- Kroppsmasseindeks (BMI) ≤32 kg/m²
- HbA1c ≤ 8,0 % ved screening
- Evne og villig til å følge studieprosedyrene i hele prøveperioden
- Negative testresultater for hepatitt C-antistoffer, hepatitt B-overflateantigen og HIV ved screening.
Ekskluderingskriterier:
Pasienter vil ikke få lov til å delta i studien hvis de oppfyller noen av eksklusjonskriteriene nevnt nedenfor:
- Tidligere deltagelse i denne studien eller deltakelse i en klinisk studie innen 3 måneder før screeningundersøkelse
- Eventuelle symptomer som tyder på, eller en diagnose eller behandling for gastroparese
- Unormale nyrefunksjoner (f. serumkreatinin >1,2 mg/dl) eller bedømt av etterforskeren som ville utgjøre et problem med clearance av injisert insulin
- Proliferativ retinopati eller makulopati som har krevd akutt behandling i løpet av de siste seks månedene
- Akutt og alvorlig sykdom bortsett fra diabetes mellitus som bedømt av etterforskeren
- Abnormiteter i laboratorieparametrene hvis de vurderes som klinisk signifikante av etterforskeren. Spesielt pasienter med GOT/GPT >3x, trombocyttantall <100/nL, INR >1,3, PTT >50 sek.
- Klinisk signifikante abnormiteter i EKG
- Tilbakevendende alvorlig hypoglykemi eller hypoglykemisk uvitenhet som vurderes av etterforskeren
- Lipodystrofi som etter etterforskerens vurdering ville utgjøre et problem med hensyn til variasjon i absorpsjon av injisert insulin
- Bruk av systemiske kortikoider de siste tre månedene før screeningundersøkelse eller behandling med medisiner kjent for å forstyrre glukosemetabolismen som ikke-selektive ß-blokkere, eller monoaminoksidase (MAO)-hemmere, ACE-hemmere eller tiazider, med mindre slik medisinsk behandling har eksistert i minst tre måneder og endres ikke før screeningundersøkelse
- Enhver sykdom som krever bruk av antikoagulantia
- Nedsatt lever- eller nyrefunksjon som vurderes av utrederen Hjerteproblemer som vurderes av utforskeren
- Ukontrollert hypertensjon (behandlet eller ubehandlet) som bedømt av etterforskeren (RRsyst. >140 mmHg, RRdiast. > 90 mmHg)
- Psykisk uførhet, uvilje eller språkbarrierer som hindrer tilstrekkelig forståelse eller samarbeid Nåværende avhengighet av alkohol eller misbruksstoffer som bestemt av etterforskeren
- Allergi mot gips/lim
- Enhver annen tilstand som etterforskeren mener vil forstyrre deltakelse i forsøk eller evaluering av resultater.
- Kvinner i fertil alder som er gravide, ammer eller har til hensikt å bli gravide eller som ikke bruker adekvate prevensjonsmetoder (tilstrekkelige prevensjonstiltak inkluderer sterilisering, hormonelle intrauterine enheter, orale prevensjonsmidler, seksuell avholdenhet eller vasektomisert partner).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Subkutan tilførsel av insulin
En bolusdose insulin gis subkutant rett før et standardisert måltid.
|
bolustilførsel av insulin gitt subkutant før standardisert måltid
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Intradermal tilførsel av insulin
En bolusdose insulin gis intradermalt rett før et standardisert måltid
|
bolusinjeksjon av insulin gitt intradermalt før standardisert måltid
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodsukker
Tidsramme: 12-14 timer
|
For å sammenligne mellom ID- og SC-rutene de relative PD-tidene "in-range" (70-180 mg/dL) for glykemiske ekskursjoner etter to typer standardiserte måltider og tre doseområder (optimal dose og +/- 30%).
|
12-14 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Insulinnivåer
Tidsramme: 12-14 timer
|
For å sammenligne farmakokinetikken til insulinabsorpsjon så vel som intra-individuell variasjon for hver tilførselsrute.
|
12-14 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Christoph Kapitza, MD, Profil Institute of Research
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BDT-09-ADC004
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .