悪性脳腫瘍における 5- アミノレブリン酸 (ALA) 蛍光の特異性と感度の研究

具体的な目的:

この研究は、悪性脳腫瘍切除中の 5-アミノレブリン酸 (5-ALA) 誘発性脳腫瘍蛍光の有用性、安全性および有効性を調査することを目的としています。 具体的には、この研究は次のことを目的としています。

経口 5-ALA 投与の安全な投与量を確立します。 脳内の悪性神経膠腫組織に対する 5-ALA 媒介蛍光の感度と特異性を決定します。

脳神経外科医による悪性神経膠腫切除の程度の術中推定値 (腫瘍の蛍光によって導かれる) と、術後のイメージングによって決定される切除の実際の程度を比較します。

進行までの時間と生存率を、5-ALA の助けを借りずに実行された同等のケースと比較します。

背景と意義：

切除の完全性が悪性神経膠腫患者の長期生存にとってプラスの要因であることを示唆するかなりの数の文献があります。 残念ながら、悪性脳腫瘍を完全に切除することはしばしば困難です。手術中に腫瘍と正常な脳を区別することが非常に困難な場合があるからです。 外科医がこの区別をするのを助ける何らかの方法があれば、非常に役に立ちます。 悪性神経膠腫の腫瘍細胞 (正常な細胞よりも多く) には、天然に存在するアミノ酸である 5-アミノレブリン酸 (5-ALA) からプロトポルフィリンを生成する生合成経路が含まれています。 プロトポルフィリンは、ヘモグロビンの直接の前駆体 (鉄原子のないヘモグロビン) であり、青色光の下で蛍光を発します。 外因性 5-ALA が高濃度で提供されると、悪性細胞内のプロトポルフィリン濃度が正常な脳細胞よりもはるかに速い速度で増加し、悪性細胞が青色光の下で蛍光赤色になります。 この特徴により、術中に腫瘍細胞と正常細胞が区別され、完全切除が容易になります。

ドイツでの最近の研究では、悪性脳腫瘍患者の脳腫瘍の切除を補助する術前経口 5-ALA および術中脳腫瘍蛍光の有用性が確認されています。 これらの研究により、経口 5-ALA が欧州医薬品庁によってこの適応症に承認されるに至りました (欧州医薬品庁のコメントと承認は次のサイトで確認できます: http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR /gliolan/H-744-en6.pdf)、ただし、経口 5-ALA は、米国 FDA によってこの適応症について承認されていません。 この提案は第 1 相および第 2 相試験であり、悪性脳腫瘍の術中可視化のための経口 5-ALA の FDA 承認につながることが期待されます。

実験計画と方法:

この提案された研究の第 1 相部分では、最小 3 人から最大 18 人の患者に、手術の 4 時間前に経口 5-ALA を投与し、3 人のコホートで 5-ALA の漸増用量 (10、20、30 、40、または 50 mg/kg)。

次のデータが収集されます。

• 用量制限毒性データ;すなわち、吐き気、嘔吐、肝機能、光線過敏症、生存
• 脳神経外科医によって評価された腫瘍蛍光 (0 から +++) の 3 つの異なる蛍光領域 (強い蛍光、弱い蛍光、蛍光なし)
• 脳神経外科医が同じ 3 つの異なる蛍光領域で得た生検からの腫瘍密度。
• 脳神経外科医による手術中の残存腫瘍の推定
• 神経放射線科医によるMRIでの術後残存腫瘍の推定
• MRIによる進行までの時間
• 生存率（進行までの時間、1 年生存率、全生存率）

この試験では以下を評価します。

• 術前に投与された経口 5-ALA の単回投与毒性。
• 5-ALA - プロトポルフィリン IX (Pp IX) の感度と特異性は、術中の蛍光検出剤として、および原発性および再発性の悪性脳腫瘍の切除腔の壁に残っている腫瘍組織の切除を補助します。
• 脳神経外科医による悪性神経膠腫の切除範囲の推定値（腫瘍の蛍光によって導かれる）と、術後画像によって決定される実際の切除範囲との関係。
• 進行までの時間、1 年生存率、および切除範囲の関数としての全生存。

この試験の第 1 相部分の完了後、推奨される第 2 相用量レベルで上記のパラメーターをさらに定義するために、追加の 15 人の被験者が推奨される第 2 相用量レベルに登録されます。

ディスカッション統計学者は、従来の脳腫瘍切除技術と比較して、蛍光誘導脳腫瘍切除の感度と特異性の確立につながるデータ分析の多数の 2x2 テーブルと 3x3 テーブルの開発につながっています。