骨強度に対するエキセメスタンの効果 (MAP3BSS)

アロマターゼ阻害剤（AI）は、閉経後の女性のエストロゲンレベルを大幅に低下させます。したがって、乳癌を予防する可能性がありますが、骨に悪影響を与える可能性もあります. 私たちのグループの以前の動物データは、ステロイド AI であるエキセメスタンが、非ステロイド AI よりも骨代謝に好ましい影響を与える可能性があることを示唆しています。 過去数年間、私たちは 5 年間の MAP.3 試験に参加している女性のサブセットで 2 年間のコンパニオン スタディを実施してきました。乳がんの予防に対するエキセメスタンの効果を調べる。 このコンパニオン スタディは、3 つの地理的場所 (カナダのトロント、ロチェスター (米国) のメイヨー クリニック、およびカリフォルニア (米国) のカリフォルニア大学デービス校) で、ベースラインで骨粗鬆症を患っていない閉経後の女性を対象に実施され、エキセメスタンを服用してから最初の2年間の骨構造と密度に対するエキセメスタン。

2010 年 11 月 5 日に、MAP.3 研究は初期の原発性乳がんのイベント駆動型エンドポイントに達しました。 2011 年 3 月に実施されたデータ分析では、中央値で 35 か月の追跡調査の後、エキセメスタンが乳癌予防においてプラセボよりも優れていることが示されました。 MAP.3試験の肯定的な結果と、プラセボを投与された女性と比較してエキセメスタンを投与された女性に見られる有害事象の発生率が比較的低いことに基づいて、試験委員会とNCIC CTGは研究を終了しないことに同意しました. 代わりに、修正された観察研究が継続されます。 また、この 2 年間の研究をさらに 3 年間延長しました。 最近のデータは、乳がんの女性のBMD（およびおそらく骨折）の変化に違いがあり、初期の影響（2年未満）は晩期の影響よりも悪いことを示唆しています. エキセメスタンは乳がんの予防に有効であることが判明したため、5年間使用される可能性があります. このコンパニオン研究をさらに 3 年間延長することにより、エキセメスタンが骨の構造と密度に及ぼす長期的 (最大 5 年間) の影響を決定し、2 ～ 5 年間の追跡調査で観察された効果を比較することができます。ベースラインから2年間観察されたもの。

最初の 2 年間の研究とこの延長研究の主な目的は、エキセメスタンが橈骨遠位端での総体積骨ミネラル密度 (BMD) のパーセント変化に臨床的および統計的に有意な差をもたらすかどうかを判断することです。プラセボと比較して、ベースラインから 2 年、治療後 2 年から 5 年、および 2 年後の定量的コンピュータ断層撮影法 (HRpQCT)。 私たちの二次的な目的は次のとおりです。1）1、2、3、および5年でpQCTスキャンで測定された皮質および小柱の体積BMDに対するエキセメスタンの影響を決定すること。 2) 皮質の厚さ、骨梁の厚さ、骨梁の分離、および骨梁の数などの他の骨の幾何学的パラメータに対するエキセメスタンの影響を 1、2、3、および 5 年で調べる。 3) ベースラインから 1 年、2 年、3 年および 5 年までの腰椎 (L1 ～ L4) および二重エネルギー X 線吸収法 (DXA) によって測定された股関節全体の BMD のパーセント変化に対するエキセメスタンの影響を調査することプラセボと比較して; 4) 2 年間のエキセメスタンの骨強度指数に対する効果をプラセボと比較して決定すること。 また、骨に対するエキセメスタンの初期（ベースラインから 2 年）と後期（2 ～ 5 年）の効果を比較します。 このコンパニオン スタディのすべての参加者には、カルシウムとビタミン D のサプリメントが提供されます。 体積 BMD および骨の幾何学的パラメーターの測定値は、Xtreme CT を使用した HRpQCT によって取得され、面積 BMD の測定値は、ベースライン、1、2、3、および 5 年の Hologic または Lunar デンシトメーターを使用した DXA によって、標準プロトコルに従って取得されます。

コンパニオン研究への提案された拡張の結果は、乳がんを発症するリスクのある閉経後の女性の骨の健康に対するエキセメスタンの長期的な影響と長期的な安全性を理解するのに役立ちます. エクセメスタンを長期間（2～5年）服用している閉経後の健康な女性に関するデータは、現時点では存在しません。 この研究からの情報は、臨床医と女性がエキセメスタンを使用することのリスクと利点を比較検討し、乳がん予防に関して十分な情報に基づいた決定を下すのに役立ちます。