Effekter af exemestan på knoglestyrke (MAP3BSS)

Aromatasehæmmere (AI'er) reducerer østrogenniveauet væsentligt hos postmenopausale kvinder; således har de potentiale til at forebygge brystkræft, men de har også potentiale til at påvirke knoglerne negativt. Tidligere dyredata fra vores gruppe tyder på, at exemestan, en steroid AI, kan have en mere gunstig effekt på knoglemetabolismen end de ikke-steroide AI'er. I løbet af de sidste par år har vi udført et 2-årigt ledsagerstudie i en undergruppe af kvinder, der deltager i det 5-årige MAP.3-studie - et primært brystkræftforebyggelsesforsøg udført af NCIC Clinical Trials Group (NCIC CTG) at undersøge virkningerne af exemestan på forebyggelsen af ​​brystkræft. Denne ledsagende undersøgelse er udført på 3 geografiske steder (Toronto, Canada; Mayo Clinic i Rochester (US) og ved University of California Davis i Californien (US)) hos postmenopausale kvinder, som ikke har osteoporose ved baseline, for at undersøge virkningerne af exemestan på knoglestruktur og tæthed i de første 2 år med at tage exemestan.

Den 5. november 2010 nåede MAP.3-undersøgelsen et tidligt primært hændelsesdrevet brystkræft-endepunkt. Dataanalyse udført i marts 2011 viste, at efter en medianopfølgning på 35 måneder var exemestan overlegen i forhold til placebo til forebyggelse af brystkræft. Baseret på de positive resultater af MAP.3-studiet og den relativt lave forekomst af bivirkninger set hos kvinder, der fik exemestan sammenlignet med dem, der fik placebo, er forsøgskomiteen og NCIC CTG blevet enige om ikke at lukke undersøgelsen. I stedet vil en modificeret observationsundersøgelse fortsætte. Vi har også forlænget dette 2-årige studie med yderligere 3 år. Nylige data tyder på, at der er forskel i ændringer i BMD (og måske frakturer) hos kvinder med brystkræft, hvor de tidligere virkninger (< 2 år) er værre end senfølgerne. Da exemestan viste sig at være effektiv til forebyggelse af brystkræft, vil det sandsynligvis blive brugt i 5 år. Ved at forlænge denne ledsagende undersøgelse med yderligere 3 år, vil vi være i stand til at bestemme de langsigtede (op til 5 år) effekter af exemestan på knoglestruktur og tæthed, og at sammenligne de observerede effekter fra 2 til 5 års opfølgning til de observerede fra baseline til 2 år.

De primære mål med vores oprindelige 2-årige studie og denne forlængelsesundersøgelse er at bestemme, om exemestan vil forårsage en klinisk og statistisk signifikant forskel i procentvis ændring i total volumetrisk knoglemineraltæthed (BMD) ved den distale radius målt ved højopløsnings perifer. kvantitativ computertomografi (HRpQCT) fra baseline til 2 år og fra 2 til 5 år og 2 år efter behandling sammenlignet med placebo. Vores sekundære mål er: 1) at bestemme virkningerne af exemestan på kortikal og trabekulær volumetrisk BMD målt ved pQCT-scanninger efter 1, 2, 3 og 5 år; 2) at undersøge virkningerne af exemestan på andre knoglegeometriske parametre såsom kortikal tykkelse, trabekulær tykkelse, trabekulær adskillelse og trabekulært antal ved 1, 2, 3 og 5 år; 3) at undersøge effekten af ​​exemestan på den procentvise ændring i BMD ved lændehvirvelsøjlen (L1-L4) og den totale hofte målt ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA) fra baseline til 1, 2, 3 og 5 år sammenlignet med placebo; og 4) at bestemme effekten af ​​2 års exemestan på knoglestyrkeindekset sammenlignet med placebo. Vi vil også sammenligne de tidlige (baseline til 2 år) og sene (2 til 5 år) virkninger af exemestan på knogler. Alle deltagere i denne ledsagende undersøgelse får tilskud af calcium og D-vitamin. Målinger af volumetriske BMD'er og knoglegeometriske parametre opnås ved HRpQCT ved hjælp af Xtreme CT, og målinger af areal BMD'er opnås ved DXA ved hjælp af Hologic eller Lunar densitometre ved baseline, 1, 2, 3 og 5 år i henhold til standardprotokoller.

Resultaterne af den foreslåede udvidelse af ledsagerundersøgelsen vil hjælpe os med at forstå de langsigtede virkninger og langsigtede sikkerhed af exemestan på knoglesundhed hos postmenopausale kvinder med risiko for at udvikle brystkræft. Data om raske postmenopausale kvinder, der tager langtids (2-5 år) exemestan, eksisterer ikke på nuværende tidspunkt. Information fra denne undersøgelse vil hjælpe klinikere og kvinder med at afveje risici og fordele ved at bruge exemestan og træffe informerede beslutninger vedrørende forebyggelse af brystkræft.