Účinky exemestanu na pevnost kostí (MAP3BSS)

Inhibitory aromatázy (AI) podstatně snižují hladiny estrogenu u postmenopauzálních žen; mají tedy potenciál předcházet rakovině prsu, ale mají také potenciál nepříznivě ovlivnit kosti. Předchozí údaje o zvířatech z naší skupiny naznačují, že exemestan, steroidní AI, může mít příznivější účinek na metabolismus kostí než nesteroidní AI. Během několika posledních let jsme prováděli 2letou doprovodnou studii na podskupině žen, které se účastnily 5leté studie MAP.3 – primární studie prevence rakoviny prsu, kterou provedla skupina NCIC Clinical Trials Group (NCIC CTG). zkoumat účinky exemestanu na prevenci rakoviny prsu. Tato doprovodná studie se provádí na 3 geografických místech (Toronto, Kanada; Mayo Clinic v Rochesteru (USA) a na University of California Davis v Kalifornii (USA)) u postmenopauzálních žen, které nemají na začátku osteoporózu, aby se zjistily účinky exemestanu na kostní strukturu a hustotu v prvních 2 letech užívání exemestanu.

Dne 5. listopadu 2010 dosáhla studie MAP.3 časného cílového bodu primárního karcinomu prsu řízeného událostí. Analýza dat provedená v březnu 2011 ukázala, že po mediánu sledování 35 měsíců byl exemestan v prevenci rakoviny prsu lepší než placebo. Na základě pozitivních výsledků studie MAP.3 a relativně nízkého výskytu nežádoucích účinků pozorovaných u žen užívajících exemestan ve srovnání s ženami užívajícími placebo se zkušební komise a NCIC CTG dohodly, že studii neuzavřou. Místo toho bude pokračovat upravená pozorovací studie. Toto 2leté studium jsme také prodloužili o další 3 roky. Nedávné údaje naznačují, že existuje rozdíl ve změnách BMD (a možná zlomenin) u žen s rakovinou prsu, přičemž dřívější účinky (< 2 roky) jsou horší než pozdní účinky. Protože bylo zjištěno, že exemestan je účinný v prevenci rakoviny prsu, bude pravděpodobně používán po dobu 5 let. Prodloužením této doprovodné studie o další 3 roky budeme schopni určit dlouhodobé (až 5 let) účinky exemestanu na strukturu a hustotu kostí a porovnat účinky pozorované od 2 do 5 let sledování. ty pozorované od výchozího stavu do 2 let.

Primárními cíli naší původní 2leté studie a této rozšířené studie je určit, zda exemestan způsobí klinicky a statisticky významný rozdíl v procentuální změně celkové objemové kostní minerální denzity (BMD) v distálním radiu, měřeno periferním zařízením s vysokým rozlišením kvantitativní počítačová tomografie (HRpQCT) od výchozího stavu do 2 let a od 2 do 5 let a 2 roky po terapii ve srovnání s placebem. Našimi sekundárními cíli jsou: 1) určit účinky exemestanu na kortikální a trabekulární objemovou BMD měřené pomocí pQCT skenů po 1, 2, 3 a 5 letech; 2) zkoumat účinky exemestanu na další geometrické parametry kosti, jako je tloušťka kortikální kůry, tloušťka trabekulární trabekulární separace a trabekulární počet po 1, 2, 3 a 5 letech; 3) prozkoumat účinek exemestanu na procentuální změnu BMD v bederní páteři (L1-L4) a v celé kyčli, jak bylo měřeno duální energetickou rentgenovou absorpciometrií (DXA) od výchozí hodnoty do 1, 2, 3 a 5 let ve srovnání s placebem; a 4) ke stanovení účinku 2 let exemestanu na index pevnosti kostí ve srovnání s placebem. Porovnáme také časné (výchozí do 2 let) a pozdní (2 až 5 let) účinky exemestanu na kost. Všem účastníkům této doprovodné studie je poskytována suplementace vápníkem a vitaminem D. Měření volumetrických BMD a kostních geometrických parametrů se získává pomocí HRpQCT pomocí Xtreme CT a měření plošných BMD se získává pomocí DXA pomocí denzitometrů Hologic nebo Lunar na začátku, 1, 2, 3 a 5 let, podle standardních protokolů.

Výsledky navrhovaného rozšíření doprovodné studie nám pomohou pochopit dlouhodobé účinky a dlouhodobou bezpečnost exemestanu na zdraví kostí u postmenopauzálních žen s rizikem rozvoje rakoviny prsu. Údaje o zdravých postmenopauzálních ženách užívajících dlouhodobě (2-5 let) exemestan v současné době neexistují. Informace z této studie pomohou lékařům a ženám zvážit rizika a přínosy užívání exemestanu a učinit informovaná rozhodnutí ohledně prevence rakoviny prsu.