Effekter av exemestan på beinstyrke (MAP3BSS)

Aromatasehemmere (AI) reduserer østrogennivået betydelig hos postmenopausale kvinner; dermed har de potensial til å forhindre brystkreft, men de har også potensial til å påvirke beinet negativt. Tidligere dyredata fra vår gruppe antyder at exemestan, en steroid AI, kan ha en mer gunstig effekt på benmetabolismen enn ikke-steroide AI. I løpet av de siste årene har vi gjennomført en 2-årig ledsagerstudie i en undergruppe av kvinner som deltar i den 5-årige MAP.3-studien – en primær brystkreftforebyggingsstudie utført av NCIC Clinical Trials Group (NCIC CTG) å undersøke effekten av exemestan på forebygging av brystkreft. Denne følgestudien er utført på 3 geografiske steder (Toronto, Canada; Mayo Clinic i Rochester (US) og ved University of California Davis i California (US)) hos postmenopausale kvinner som ikke har osteoporose ved baseline, for å undersøke effekten av exemestan på beinstruktur og tetthet i de første 2 årene av å ta exemestan.

Den 5. november 2010 nådde MAP.3-studien et tidlig primært brystkreft-hendelsesdrevet endepunkt. Dataanalyse utført mars 2011 viste at etter en median oppfølging på 35 måneder, var exemestan overlegen placebo i forebygging av brystkreft. Basert på de positive resultatene fra MAP.3-studien, og den relativt lave forekomsten av uønskede hendelser sett hos kvinner som fikk exemestan sammenlignet med de som fikk placebo, har prøvekomiteen og NCIC CTG blitt enige om å ikke avslutte studien. I stedet vil en modifisert observasjonsstudie fortsette. Vi har også utvidet dette 2-årige studiet med ytterligere 3 år. Nyere data tyder på at det er en forskjell i endringer i BMD (og kanskje brudd) hos kvinner med brystkreft, der de tidligere effektene (< 2 år) er verre enn seneffektene. Ettersom exemestan ble funnet å være effektivt i forebygging av brystkreft, vil det sannsynligvis bli brukt i 5 år. Ved å forlenge denne følgestudien med ytterligere 3 år, vil vi kunne bestemme langtidseffektene (opptil 5 år) av exemestan på beinstruktur og tetthet, og å sammenligne effektene observert fra 2 til 5 års oppfølging til de observert fra baseline til 2 år.

Hovedmålene med vår opprinnelige 2-årige studie og denne utvidelsesstudien er å bestemme om exemestan vil forårsake en klinisk og statistisk signifikant forskjell i prosentvis endring i total volumetrisk benmineraltetthet (BMD) ved den distale radius målt ved høyoppløselig perifer kvantitativ computertomografi (HRpQCT) fra baseline til 2 år og fra 2 til 5 år, og 2 år etter behandling, sammenlignet med placebo. Våre sekundære mål er: 1) å bestemme effekten av exemestan på kortikal og trabekulær volumetrisk BMD målt ved pQCT-skanninger etter 1, 2, 3 og 5 år; 2) å undersøke effekten av eksemestan på andre bengeometriske parametere som kortikal tykkelse, trabekulær tykkelse, trabekulær separasjon og trabekulært antall ved 1, 2, 3 og 5 år; 3) å undersøke effekten av exemestan på prosentvis endring i BMD ved korsryggen (L1-L4) og den totale hoften målt ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA) fra baseline til 1, 2, 3 og 5 år sammenlignet med placebo; og 4) å bestemme effekten av 2 år med exemestan på benstyrkeindeksen sammenlignet med placebo. Vi vil også sammenligne de tidlige (grunnlinje til 2 år) og sene (2 til 5 år) effekter av exemestan på bein. Alle deltakerne i denne ledsagerstudien får tilskudd av kalsium og vitamin D. Målinger av volumetriske BMDer og bengeometriske parametere oppnås ved HRpQCT ved bruk av Xtreme CT, og målinger av areal BMDer oppnås ved DXA ved bruk av Hologic eller Lunar densitometre ved baseline, 1, 2, 3 og 5 år, i henhold til standardprotokoller.

Resultatene av den foreslåtte utvidelsen av følgestudien vil hjelpe oss å forstå de langsiktige effektene og langsiktige sikkerhetene til exemestan på beinhelsen hos postmenopausale kvinner med risiko for å utvikle brystkreft. Data om friske postmenopausale kvinner som tar langtidseksemestan (2-5 år) eksisterer ikke for øyeblikket. Informasjon fra denne studien vil hjelpe klinikere og kvinner med å veie risikoene og fordelene ved å bruke exemestan og ta informerte beslutninger angående forebygging av brystkreft.