Влияние экземестана на прочность костей (MAP3BSS)

Ингибиторы ароматазы (ИИ) существенно снижают уровень эстрогена у женщин в постменопаузе; таким образом, они могут предотвратить рак молочной железы, но они также могут неблагоприятно влиять на кости. Предыдущие данные нашей группы на животных позволяют предположить, что экземестан, стероидный ИА, может оказывать более благоприятное влияние на метаболизм костей, чем нестероидные ИА. В течение последних нескольких лет мы проводили 2-летнее сопутствующее исследование среди женщин, участвующих в 5-летнем исследовании MAP.3 — исследовании первичной профилактики рака молочной железы, проводимом Группой клинических испытаний NCIC (NCIC CTG). изучить влияние экземестана на профилактику рака молочной железы. Это сопутствующее исследование проводится в 3 географических точках (Торонто, Канада; клиника Майо в Рочестере (США) и Калифорнийский университет в Дэвисе в Калифорнии (США)) у женщин в постменопаузе, у которых исходно не было остеопороза, для изучения эффектов экземестан на структуру и плотность костей в первые 2 года приема экземестана.

5 ноября 2010 г. исследование MAP.3 достигло конечной точки, обусловленной ранним первичным раком молочной железы. Анализ данных, проведенный в марте 2011 г., показал, что после медианы наблюдения в 35 месяцев экземестан превосходил плацебо в профилактике рака молочной железы. Основываясь на положительных результатах исследования MAP.3 и относительно низкой частоте нежелательных явлений у женщин, получавших экземестан, по сравнению с женщинами, получавшими плацебо, комитет по исследованию и NCIC CTG согласились не закрывать исследование. Вместо этого будет продолжено модифицированное обсервационное исследование. Мы также продлили это 2-летнее исследование еще на 3 года. Последние данные свидетельствуют о том, что существует разница в изменениях МПК (и, возможно, переломах) у женщин с раком молочной железы, при этом ранние эффекты (< 2 лет) хуже, чем поздние. Поскольку было обнаружено, что экземестан эффективен в профилактике рака молочной железы, его, вероятно, будут использовать в течение 5 лет. Продлив это сопутствующее исследование еще на 3 года, мы сможем определить долгосрочные (до 5 лет) эффекты экземестана на структуру и плотность костей и сравнить эффекты, наблюдаемые в период от 2 до 5 лет наблюдения до те, которые наблюдались от исходного уровня до 2 лет.

Основные цели нашего первоначального 2-летнего исследования и этого дополнительного исследования заключались в том, чтобы определить, будет ли экземестан вызывать клинически и статистически значимую разницу в процентном изменении общей объемной минеральной плотности кости (МПКТ) в дистальном отделе лучевой кости, измеренной с помощью периферического метода высокого разрешения. количественная компьютерная томография (HRpQCT) от исходного уровня до 2 лет и от 2 до 5 лет и через 2 года после терапии по сравнению с плацебо. Нашими вторичными целями являются: 1) определить влияние экземестана на корковую и трабекулярную объемную МПК, измеренную с помощью сканирования pQCT через 1, 2, 3 и 5 лет; 2) изучить влияние экземестана на другие геометрические параметры кости, такие как толщина кортикального слоя, толщина трабекул, разделение трабекул и число трабекул через 1, 2, 3 и 5 лет; 3) исследовать влияние экземестана на процентное изменение МПК в поясничном отделе позвоночника (L1-L4) и тазобедренном суставе в целом по данным двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) от исходного уровня до 1, 2, 3 и 5 лет. по сравнению с плацебо; и 4) определить влияние экземестана в течение 2 лет на индекс прочности костей по сравнению с плацебо. Мы также сравним ранние (исходный уровень до 2 лет) и поздние (от 2 до 5 лет) эффекты экземестана на кости. Все участники этого сопутствующего исследования получают добавки с кальцием и витамином D. Измерения объемной МПК и геометрических параметров кости получают с помощью HRpQCT с использованием Xtreme CT, а измерения площадной МПК получают с помощью DXA с использованием денситометров Hologic или Lunar на исходном уровне, через 1, 2, 3 и 5 лет в соответствии со стандартными протоколами.

Результаты предлагаемого расширения сопутствующего исследования помогут нам понять долгосрочные эффекты и долгосрочную безопасность экземестана на здоровье костей у женщин в постменопаузе с риском развития рака молочной железы. Данные о здоровых женщинах в постменопаузе, принимающих экземестан в течение длительного времени (2-5 лет), в настоящее время отсутствуют. Информация из этого исследования поможет клиницистам и женщинам взвесить риски и преимущества использования экземестана и принять обоснованные решения относительно профилактики рака молочной железы.