Effetti di Exemestane sulla forza ossea (MAP3BSS)

Gli inibitori dell'aromatasi (AI) riducono sostanzialmente i livelli di estrogeni nelle donne in postmenopausa; quindi, hanno il potenziale per prevenire il cancro al seno, ma hanno anche il potenziale per influenzare negativamente le ossa. Precedenti dati sugli animali del nostro gruppo suggeriscono che l'exemestano, un IA steroideo, può avere un effetto più favorevole sul metabolismo osseo rispetto agli IA non steroidei. Negli ultimi anni, abbiamo condotto uno studio di accompagnamento della durata di 2 anni in un sottogruppo di donne che hanno partecipato allo studio MAP.3 della durata di 5 anni, uno studio di prevenzione primaria del cancro al seno condotto dall'NCIC Clinical Trials Group (NCIC CTG) per esaminare gli effetti di exemestane sulla prevenzione del cancro al seno. Questo studio complementare è condotto in 3 località geografiche (Toronto, Canada; Mayo Clinic a Rochester (USA) e presso l'Università della California Davis in California (USA)) su donne in postmenopausa che non presentano osteoporosi al basale, per studiare gli effetti di exemestane sulla struttura e sulla densità ossea nei primi 2 anni di assunzione di exemestane.

Il 5 novembre 2010, lo studio MAP.3 ha raggiunto un endpoint guidato dagli eventi per il carcinoma mammario primario precoce. L'analisi dei dati condotta nel marzo 2011 ha mostrato che, dopo un follow-up mediano di 35 mesi, exemestane era superiore al placebo nella prevenzione del cancro al seno. Sulla base dei risultati positivi dello studio MAP.3 e dell'incidenza relativamente bassa di eventi avversi osservati nelle donne trattate con exemestane rispetto a quelle trattate con placebo, il comitato dello studio e NCIC CTG hanno concordato di non chiudere lo studio. Invece, continuerà uno studio osservazionale modificato. Abbiamo anche esteso questo studio di 2 anni per altri 3 anni. Dati recenti suggeriscono che c'è una differenza nei cambiamenti nella densità minerale ossea (e forse nelle fratture) nelle donne con carcinoma mammario, con gli effetti precedenti (<2 anni) che sono peggiori degli effetti tardivi. Poiché l'exemestano è risultato efficace nella prevenzione del cancro al seno, è probabile che venga utilizzato per 5 anni. Estendendo questo studio complementare per altri 3 anni, saremo in grado di determinare gli effetti a lungo termine (fino a 5 anni) di exemestane sulla struttura e sulla densità ossea e confrontare gli effetti osservati da 2 a 5 anni di follow-up con quelli osservati dal basale a 2 anni.

Gli obiettivi primari del nostro studio originale di 2 anni e di questo studio di estensione sono determinare se l'exemestane causerà una differenza clinicamente e statisticamente significativa nella variazione percentuale della densità minerale ossea volumetrica totale (BMD) al radio distale misurata da dispositivi periferici ad alta risoluzione tomografia computerizzata quantitativa (HRpQCT) dal basale a 2 anni e da 2 a 5 anni e 2 anni dopo la terapia, rispetto al placebo. I nostri obiettivi secondari sono: 1) determinare gli effetti dell'exemestano sulla densità minerale ossea volumetrica corticale e trabecolare misurata mediante scansioni pQCT a 1, 2, 3 e 5 anni; 2) esaminare gli effetti dell'exemestano su altri parametri geometrici dell'osso come spessore corticale, spessore trabecolare, separazione trabecolare e numero trabecolare a 1, 2, 3 e 5 anni; 3) studiare l'effetto dell'exemestane sulla variazione percentuale della densità minerale ossea a livello della colonna lombare (L1-L4) e dell'anca totale misurata mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) dal basale a 1, 2, 3 e 5 anni rispetto al placebo; e 4) per determinare l'effetto di 2 anni di exemestane sull'indice di forza ossea rispetto al placebo. Confronteremo anche gli effetti precoci (dal basale a 2 anni) e tardivi (da 2 a 5 anni) dell'exemestane sull'osso. A tutti i partecipanti a questo studio complementare viene fornita un'integrazione di calcio e vitamina D. Le misurazioni della BMD volumetrica e dei parametri geometrici ossei sono ottenute mediante HRpQCT utilizzando Xtreme CT e le misurazioni della BMD areale sono ottenute mediante DXA utilizzando densitometri Hologic o Lunar al basale, 1, 2, 3 e 5 anni, secondo i protocolli standard.

I risultati dell'estensione proposta allo studio complementare ci aiuteranno a comprendere gli effetti a lungo termine e la sicurezza a lungo termine dell'exemestane sulla salute delle ossa nelle donne in postmenopausa a rischio di sviluppare il cancro al seno. Al momento non esistono dati su donne sane in postmenopausa che assumono exemestane a lungo termine (2-5 anni). Le informazioni di questo studio aiuteranno i medici e le donne a valutare i rischi ei benefici dell'uso di exemestane ea prendere decisioni informate in merito alla prevenzione del cancro al seno.