Efeitos do exemestano na resistência óssea (MAP3BSS)

Os inibidores de aromatase (AIs) diminuem substancialmente os níveis de estrogênio em mulheres na pós-menopausa; portanto, eles têm o potencial de prevenir o câncer de mama, mas também têm o potencial de afetar adversamente os ossos. Dados animais anteriores de nosso grupo sugerem que o exemestano, um esteroide AI, pode ter um efeito mais favorável no metabolismo ósseo do que os não esteroides. Nos últimos anos, conduzimos um estudo de acompanhamento de 2 anos em um subconjunto de mulheres que participaram do estudo MAP.3 de 5 anos - um estudo de prevenção primária do câncer de mama conduzido pelo NCIC Clinical Trials Group (NCIC CTG) examinar os efeitos do exemestano na prevenção do câncer de mama. Este estudo complementar é realizado em 3 localizações geográficas (Toronto, Canadá; Mayo Clinic em Rochester (EUA) e na University of California Davis na Califórnia (EUA)) em mulheres pós-menopáusicas que não apresentam osteoporose no início do estudo, para investigar os efeitos de exemestano na estrutura e densidade óssea nos primeiros 2 anos de uso de exemestano.

Em 5 de novembro de 2010, o estudo MAP.3 atingiu um desfecho inicial orientado por eventos de câncer de mama primário. A análise dos dados realizada em março de 2011 mostrou que, após um acompanhamento médio de 35 meses, o exemestano foi superior ao placebo na prevenção do câncer de mama. Com base nos resultados positivos do estudo MAP.3 e na incidência relativamente baixa de eventos adversos observados em mulheres que receberam exemestano em comparação com aquelas que receberam placebo, o comitê do estudo e o NCIC CTG concordaram em não fechar o estudo. Em vez disso, um estudo observacional modificado continuará. Também estendemos este estudo de 2 anos por mais 3 anos. Dados recentes sugerem que há uma diferença nas mudanças na DMO (e talvez fraturas) em mulheres com câncer de mama, sendo os efeitos mais precoces (< 2 anos) piores do que os efeitos tardios. Como o exemestano foi considerado eficaz na prevenção do câncer de mama, é provável que seja usado por 5 anos. Ao estender este estudo complementar por mais 3 anos, seremos capazes de determinar os efeitos de longo prazo (até 5 anos) do exemestano na estrutura e densidade óssea e comparar os efeitos observados de 2 a 5 anos de acompanhamento com aqueles observados desde o início até 2 anos.

Os objetivos primários de nosso estudo original de 2 anos e este estudo de extensão são determinar se o exemestano causará uma diferença clínica e estatisticamente significativa na variação percentual na densidade mineral óssea (DMO) volumétrica total no rádio distal conforme medido por alta resolução periférica tomografia computadorizada quantitativa (HRpQCT) desde o início até 2 anos e de 2 a 5 anos e 2 anos após a terapia, em comparação com placebo. Nossos objetivos secundários são: 1) determinar os efeitos do exemestano na DMO volumétrica cortical e trabecular medida por varreduras pQCT em 1, 2, 3 e 5 anos; 2) examinar os efeitos do exemestano em outros parâmetros geométricos do osso, como espessura cortical, espessura trabecular, separação trabecular e número trabecular em 1, 2, 3 e 5 anos; 3) investigar o efeito do exemestano na alteração percentual da DMO na coluna lombar (L1-L4) e no quadril total, conforme medido por absorciometria de raios-X de dupla energia (DXA) desde o início até 1, 2, 3 e 5 anos em comparação com placebo; e 4) determinar o efeito de 2 anos de exemestano no índice de resistência óssea em comparação com o placebo. Também compararemos os efeitos precoces (basal até 2 anos) e tardios (2 a 5 anos) do exemestano no osso. Todos os participantes deste estudo acompanhante recebem suplementação de cálcio e vitamina D. Medições de BMDs volumétricas e parâmetros geométricos ósseos são obtidas por HRpQCT usando Xtreme CT, e medições de BMDs areais são obtidas por DXA usando densitômetros Hologic ou Lunar na linha de base, 1, 2, 3 e 5 anos, de acordo com protocolos padrão.

Os resultados da extensão proposta para o estudo complementar nos ajudarão a entender os efeitos a longo prazo e a segurança a longo prazo do exemestano na saúde óssea em mulheres na pós-menopausa com risco de desenvolver câncer de mama. Até o momento, não existem dados sobre mulheres saudáveis ​​na pós-menopausa tomando exemestano por um período prolongado (2-5 anos). As informações deste estudo ajudarão os médicos e as mulheres a avaliar os riscos e benefícios do uso do exemestano e a tomar decisões informadas sobre a prevenção do câncer de mama.