Wpływ eksemestanu na wytrzymałość kości (MAP3BSS)

Inhibitory aromatazy (AI) znacznie obniżają poziom estrogenu u kobiet po menopauzie; w związku z tym mogą zapobiegać rakowi piersi, ale mogą również niekorzystnie wpływać na kości. Wcześniejsze dane na zwierzętach z naszej grupy sugerują, że eksemestan, steroidowy AI, może mieć korzystniejszy wpływ na metabolizm kości niż niesteroidowe AI. W ciągu ostatnich kilku lat prowadziliśmy 2-letnie badanie towarzyszące w podgrupie kobiet uczestniczących w 5-letnim badaniu MAP.3 — podstawowym badaniu dotyczącym profilaktyki raka piersi, przeprowadzonym przez NCIC Clinical Trials Group (NCIC CTG) w celu zbadania wpływu eksemestanu na profilaktykę raka piersi. To badanie towarzyszące jest prowadzone w 3 lokalizacjach geograficznych (Toronto, Kanada; Klinika Mayo w Rochester (USA) i na Uniwersytecie Kalifornijskim w Davis w Kalifornii (USA)) u kobiet po menopauzie, u których wyjściowo nie występowała osteoporoza, w celu zbadania wpływu eksemestan na strukturę i gęstość kości w pierwszych 2 latach przyjmowania eksemestanu.

W dniu 5 listopada 2010 r. w badaniu MAP.3 osiągnięto punkt końcowy związany ze zdarzeniami związanymi z wczesnym pierwotnym rakiem piersi. Analiza danych przeprowadzona w marcu 2011 r. wykazała, że ​​po medianie czasu obserwacji wynoszącej 35 miesięcy eksemestan był skuteczniejszy niż placebo w zapobieganiu rakowi piersi. W oparciu o pozytywne wyniki badania MAP.3 i stosunkowo niską częstość występowania zdarzeń niepożądanych obserwowanych u kobiet otrzymujących eksemestan w porównaniu z kobietami otrzymującymi placebo, komitet badania i NCIC CTG zgodziły się nie zamykać badania. Zamiast tego kontynuowane będzie zmodyfikowane badanie obserwacyjne. Przedłużyliśmy również to 2-letnie badanie o kolejne 3 lata. Ostatnie dane sugerują, że istnieje różnica w zmianach BMD (i być może złamań) u kobiet z rakiem piersi, przy czym wcześniejsze skutki (< 2 lat) są gorsze niż późne. Ponieważ eksemestan okazał się skuteczny w profilaktyce raka piersi, prawdopodobnie będzie stosowany przez 5 lat. Przedłużając to badanie towarzyszące o kolejne 3 lata, będziemy w stanie określić długoterminowy (do 5 lat) wpływ eksemestanu na strukturę i gęstość kości oraz porównać efekty obserwowane od 2 do 5 lat obserwacji do obserwowanych od wartości początkowej do 2 lat.

Głównymi celami naszego pierwotnego 2-letniego badania i tego badania rozszerzonego jest ustalenie, czy eksemestan spowoduje klinicznie i statystycznie istotną różnicę w procentowej zmianie całkowitej objętościowej gęstości mineralnej kości (BMD) w dystalnej kości promieniowej, mierzonej za pomocą obwodowego o wysokiej rozdzielczości ilościowej tomografii komputerowej (HRpQCT) od wartości wyjściowej do 2 lat i od 2 do 5 lat oraz 2 lata po terapii, w porównaniu z placebo. Naszymi drugorzędnymi celami są: 1) określenie wpływu eksemestanu na wolumetryczne BMD korowe i beleczkowe, mierzone za pomocą skanów pQCT po 1, 2, 3 i 5 latach; 2) zbadanie wpływu eksemestanu na inne parametry geometryczne kości, takie jak grubość warstwy korowej, grubość beleczkowania, oddzielenie beleczek i liczba beleczek po 1, 2, 3 i 5 latach; 3) zbadanie wpływu eksemestanu na procentową zmianę BMD w odcinku lędźwiowym kręgosłupa (L1-L4) i całym biodrze mierzoną metodą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA) od wartości wyjściowej do 1, 2, 3 i 5 lat w porównaniu z placebo; oraz 4) określenie wpływu eksemestanu przez 2 lata na wskaźnik wytrzymałości kości w porównaniu z placebo. Porównamy również wczesny (początkowy do 2 lat) i późny (od 2 do 5 lat) wpływ eksemestanu na kości. Wszyscy uczestnicy tego badania towarzyszącego otrzymują suplementację wapnia i witaminy D. Pomiary objętościowych BMD i parametrów geometrycznych kości uzyskuje się za pomocą HRpQCT przy użyciu Xtreme CT, a pomiary powierzchniowych BMD uzyskuje się za pomocą DXA przy użyciu densytometrów Hologic lub Lunar na początku badania, po 1, 2, 3 i 5 latach, zgodnie ze standardowymi protokołami.

Wyniki proponowanego rozszerzenia badania towarzyszącego pomogą nam zrozumieć długoterminowe skutki i długoterminowe bezpieczeństwo eksemestanu dla zdrowia kości u kobiet po menopauzie, u których występuje ryzyko zachorowania na raka piersi. Obecnie nie ma danych dotyczących zdrowych kobiet po menopauzie, które długotrwale (2-5 lat) przyjmowały eksemestan. Informacje z tego badania pomogą klinicystom i kobietom w ocenie ryzyka i korzyści stosowania eksemestanu oraz w podejmowaniu świadomych decyzji dotyczących profilaktyki raka piersi.