Efectos del exemestano sobre la resistencia ósea (MAP3BSS)

Los inhibidores de la aromatasa (IA) reducen sustancialmente los niveles de estrógeno en mujeres posmenopáusicas; por lo tanto, tienen el potencial de prevenir el cáncer de mama, pero también tienen el potencial de afectar negativamente a los huesos. Datos previos en animales de nuestro grupo sugieren que el exemestano, un AI esteroide, puede tener un efecto más favorable sobre el metabolismo óseo que los AI no esteroideos. En los últimos años, hemos realizado un estudio complementario de 2 años en un subconjunto de mujeres que participan en el ensayo MAP.3 de 5 años, un ensayo de prevención primaria del cáncer de mama realizado por el Grupo de Ensayos Clínicos del NCIC (NCIC CTG) examinar los efectos del exemestano en la prevención del cáncer de mama. Este estudio complementario se lleva a cabo en 3 ubicaciones geográficas (Toronto, Canadá; Clínica Mayo en Rochester (EE. UU.) y en la Universidad de California Davis en California (EE. UU.)) en mujeres posmenopáusicas que no tienen osteoporosis al inicio, para investigar los efectos de exemestano sobre la estructura y densidad ósea en los primeros 2 años de tomar exemestano.

El 5 de noviembre de 2010, el estudio MAP.3 alcanzó un criterio de valoración basado en eventos de cáncer de mama primario temprano. El análisis de datos realizado en marzo de 2011 mostró que después de una mediana de seguimiento de 35 meses, exemestano fue superior al placebo en la prevención del cáncer de mama. Con base en los resultados positivos del ensayo MAP.3 y la incidencia relativamente baja de eventos adversos observados en mujeres que recibieron exemestano en comparación con las que recibieron placebo, el comité del ensayo y NCIC CTG acordaron no cerrar el estudio. En cambio, continuará un estudio observacional modificado. También hemos extendido este estudio de 2 años por otros 3 años. Datos recientes sugieren que existe una diferencia en los cambios en la DMO (y quizás en las fracturas) en mujeres con cáncer de mama, siendo los efectos iniciales (< 2 años) peores que los efectos tardíos. Como se descubrió que el exemestano es eficaz en la prevención del cáncer de mama, es probable que se use durante 5 años. Al extender este estudio complementario por otros 3 años, podremos determinar los efectos a largo plazo (hasta 5 años) del exemestano en la estructura y densidad ósea, y comparar los efectos observados de 2 a 5 años de seguimiento con los observados desde el inicio hasta los 2 años.

Los objetivos principales de nuestro estudio original de 2 años y de este estudio de extensión son determinar si el exemestano causará una diferencia clínica y estadísticamente significativa en el cambio porcentual en la densidad mineral ósea (DMO) volumétrica total en el radio distal, medida por análisis periférico de alta resolución. tomografía computarizada cuantitativa (HRpQCT) desde el inicio hasta 2 años y de 2 a 5 años, y 2 años después de la terapia, en comparación con el placebo. Nuestros objetivos secundarios son: 1) determinar los efectos del exemestano en la DMO volumétrica cortical y trabecular medida mediante exploraciones pQCT a 1, 2, 3 y 5 años; 2) examinar los efectos del exemestano sobre otros parámetros geométricos óseos como el grosor cortical, el grosor trabecular, la separación trabecular y el número trabecular a 1, 2, 3 y 5 años; 3) investigar el efecto del exemestano en el cambio porcentual de la DMO en la columna lumbar (L1-L4) y la cadera total medido mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) desde el inicio hasta 1, 2, 3 y 5 años en comparación con placebo; y 4) determinar el efecto de 2 años de exemestano sobre el índice de resistencia ósea en comparación con el placebo. También compararemos los efectos tempranos (línea de base a 2 años) y tardíos (2 a 5 años) de exemestano en el hueso. Todos los participantes en este estudio complementario reciben suplementos de calcio y vitamina D. Las mediciones de la DMO volumétrica y los parámetros geométricos óseos se obtienen mediante HRpQCT utilizando Xtreme CT, y las mediciones de la DMO de área se obtienen mediante DXA utilizando densitómetros Hologic o Lunar al inicio, 1, 2, 3 y 5 años, de acuerdo con los protocolos estándar.

Los resultados de la extensión propuesta al estudio complementario nos ayudarán a comprender los efectos a largo plazo y la seguridad a largo plazo del exemestano sobre la salud ósea en mujeres posmenopáusicas con riesgo de desarrollar cáncer de mama. En este momento no existen datos sobre mujeres posmenopáusicas sanas que toman exemestano a largo plazo (2-5 años). La información de este estudio ayudará a los médicos ya las mujeres a sopesar los riesgos y beneficios del uso de exemestano y tomar decisiones informadas con respecto a la prevención del cáncer de mama.