Eksemestaanin vaikutukset luuston vahvuuteen (MAP3BSS)

Aromataasi-inhibiittorit (AI:t) vähentävät oleellisesti estrogeenitasoja postmenopausaalisilla naisilla; näin ollen ne voivat ehkäistä rintasyöpää, mutta ne voivat myös vaikuttaa haitallisesti luuhun. Ryhmämme aikaisemmat eläintiedot viittaavat siihen, että eksemestaanilla, steroidi-AI:lla, voi olla edullisempi vaikutus luuaineenvaihduntaan kuin ei-steroidisilla AI:illa. Muutaman viime vuoden aikana olemme tehneet 2-vuotista täydentävää tutkimusta naisilla, jotka osallistuivat 5-vuotiseen MAP.3-tutkimukseen – NCIC Clinical Trials Groupin (NCIC CTG) suorittamaan ensisijaiseen rintasyövän ehkäisytutkimukseen. tutkia eksemestaanin vaikutuksia rintasyövän ehkäisyyn. Tämä täydentävä tutkimus suoritetaan kolmessa maantieteellisessä paikassa (Toronto, Kanada; Mayo Clinic Rochesterissa (Yhdysvallat) ja University of California Davis Kaliforniassa (Yhdysvallat)) postmenopausaalisilla naisilla, joilla ei ole alkuvaiheessa osteoporoosia. eksemestaani luun rakenteeseen ja tiheyteen kahden ensimmäisen eksemestaanin vuoden aikana.

5. marraskuuta 2010 MAP.3-tutkimus saavutti varhaisen primaarisen rintasyövän tapahtumaan perustuvan päätepisteen. Maaliskuussa 2011 tehty tietoanalyysi osoitti, että 35 kuukauden mediaaniseurannan jälkeen eksemestaani oli lumelääkettä parempi rintasyövän ehkäisyssä. MAP.3-tutkimuksen positiivisten tulosten ja eksemestaania saaneilla naisilla havaittujen haittatapahtumien suhteellisen alhaisen esiintyvyyden perusteella lumelääkettä saaneisiin naisiin verrattuna tutkimuskomitea ja NCIC CTG ovat sopineet, ettei tutkimusta lopeteta. Sen sijaan muokattu havainnointitutkimus jatkuu. Olemme myös pidentäneet tätä 2 vuoden tutkimusta vielä kolmella vuodella. Viimeaikaiset tiedot viittaavat siihen, että rintasyöpää sairastavien naisten BMD-muutoksissa (ja ehkä murtumissa) on eroja, ja aikaisemmat vaikutukset (< 2 vuotta) ovat pahempia kuin myöhäiset vaikutukset. Koska eksemestaanin todettiin olevan tehokas rintasyövän ehkäisyssä, sitä käytetään todennäköisesti 5 vuoden ajan. Pidentämällä tätä tutkimusta toisella kolmella vuodella, voimme määrittää eksemestaanin pitkäaikaiset (jopa 5 vuotta) vaikutukset luun rakenteeseen ja tiheyteen ja verrata 2–5 vuoden seurannan vaikutuksia havaittuihin vaikutuksiin. lähtötilanteesta 2 vuoteen.

Alkuperäisen 2-vuotisen tutkimuksemme ja tämän jatkotutkimuksemme ensisijaiset tavoitteet ovat määrittää, aiheuttaako eksemestaani kliinisesti ja tilastollisesti merkitsevän eron prosentuaalisessa luun tilavuuden kokonaistiheyden (BMD) muutoksessa distaalisessa säteessä korkearesoluutioisella perifeerisellä laitteella mitattuna. kvantitatiivinen tietokonetomografia (HRpQCT) lähtötilanteesta 2 vuoteen ja 2 - 5 vuoteen ja 2 vuotta hoidon jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna. Toissijaiset tavoitteemme ovat: 1) määrittää eksemestaanin vaikutukset kortikaaliseen ja trabekulaariseen volumetriseen BMD:hen mitattuna pQCT-skannauksilla 1, 2, 3 ja 5 vuoden kohdalla; 2) tutkia eksemestaanin vaikutuksia muihin luun geometrisiin parametreihin, kuten aivokuoren paksuuteen, trabekulaariseen paksuuteen, trabekulaariseen erottumiseen ja trabekulaarilukumäärään 1, 2, 3 ja 5 vuoden kohdalla; 3) tutkia eksemestaanin vaikutusta luun mineraalitiheyden prosentuaaliseen muutokseen lannerangassa (L1-L4) ja koko lonkassa mitattuna kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla (DXA) lähtötasosta 1, 2, 3 ja 5 vuoteen verrattuna lumelääkkeeseen; ja 4) määrittää 2 vuoden eksemestaanin vaikutus luun lujuusindeksiin verrattuna lumelääkkeeseen. Vertailemme myös eksemestaanin varhaisia ​​(lähtötaso 2 vuoteen) ja myöhäisiä (2–5 vuotta) vaikutuksia luuhun. Kaikille tämän kumppanitutkimuksen osallistujille tarjotaan kalsiumia ja D-vitamiinia. Volumetristen BMD-arvojen ja luun geometristen parametrien mittaukset saadaan HRpQCT:llä käyttämällä Xtreme CT:tä, ja alueellisten BMD-mittausten mittaukset saadaan DXA:lla käyttämällä Hologic- tai Lunar-densitometrejä lähtötilanteessa 1, 2, 3 ja 5 vuoden kuluttua standardiprotokollien mukaisesti.

Ehdotetun kumppanitutkimuksen laajennuksen tulokset auttavat meitä ymmärtämään eksemestaanin pitkän aikavälin vaikutuksia ja pitkän aikavälin turvallisuutta luuston terveyteen postmenopausaalisilla naisilla, joilla on riski sairastua rintasyöpään. Tällä hetkellä ei ole tietoa terveistä postmenopausaalisista naisista, jotka käyttävät pitkään (2-5 vuotta) eksemestaania. Tämän tutkimuksen tiedot auttavat lääkäreitä ja naisia ​​punnitsemaan eksemestaanin käytön riskejä ja etuja ja tekemään tietoon perustuvia päätöksiä rintasyövän ehkäisystä.