Auswirkungen von Exemestan auf die Knochenstärke (MAP3BSS)

Aromatasehemmer (AIs) senken den Östrogenspiegel bei postmenopausalen Frauen erheblich; Daher haben sie das Potenzial, Brustkrebs zu verhindern, aber sie haben auch das Potenzial, den Knochen nachteilig zu beeinflussen. Frühere Tierdaten aus unserer Gruppe legen nahe, dass Exemestan, ein Steroid-AI, möglicherweise eine günstigere Wirkung auf den Knochenstoffwechsel hat als die nicht-steroidalen AIs. In den letzten Jahren haben wir eine 2-jährige Begleitstudie mit einer Untergruppe von Frauen durchgeführt, die an der 5-jährigen MAP.3-Studie teilgenommen haben – einer primären Brustkrebs-Präventionsstudie, die von der NCIC Clinical Trials Group (NCIC CTG) durchgeführt wurde. um die Auswirkungen von Exemestan auf die Prävention von Brustkrebs zu untersuchen. Diese begleitende Studie wird an drei geografischen Standorten (Toronto, Kanada; Mayo Clinic in Rochester (USA) und an der University of California Davis in Kalifornien (USA)) bei postmenopausalen Frauen durchgeführt, die zu Studienbeginn keine Osteoporose haben, um die Auswirkungen von zu untersuchen Exemestan auf die Knochenstruktur und -dichte in den ersten 2 Jahren der Einnahme von Exemestan.

Am 5. November 2010 erreichte die MAP.3-Studie einen frühen ereignisgesteuerten Endpunkt bei primärem Brustkrebs. Eine im März 2011 durchgeführte Datenanalyse zeigte, dass Exemestan nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 35 Monaten in der Brustkrebsprävention Placebo überlegen war. Aufgrund der positiven Ergebnisse der MAP.3-Studie und der relativ geringen Inzidenz unerwünschter Ereignisse bei Frauen, die Exemestan erhielten, im Vergleich zu denen, die Placebo erhielten, haben sich das Studienkomitee und NCIC CTG darauf geeinigt, die Studie nicht abzuschließen. Stattdessen wird eine modifizierte Beobachtungsstudie fortgesetzt. Wir haben diese 2-jährige Studie auch um weitere 3 Jahre verlängert. Jüngste Daten deuten darauf hin, dass es bei Frauen mit Brustkrebs Unterschiede bei den Veränderungen der BMD (und möglicherweise Frakturen) gibt, wobei die früheren Auswirkungen (< 2 Jahre) schlimmer sind als die späten Auswirkungen. Da sich Exemestan bei der Vorbeugung von Brustkrebs als wirksam erwiesen hat, wird es wahrscheinlich 5 Jahre lang angewendet. Durch die Verlängerung dieser Begleitstudie um weitere 3 Jahre werden wir in der Lage sein, die langfristigen (bis zu 5 Jahre) Wirkungen von Exemestan auf die Knochenstruktur und -dichte zu bestimmen und die beobachteten Wirkungen von 2 bis 5 Jahren Nachbeobachtung zu vergleichen diejenigen, die von der Grundlinie bis zu 2 Jahren beobachtet wurden.

Die Hauptziele unserer ursprünglichen 2-Jahres-Studie und dieser Erweiterungsstudie sind die Feststellung, ob Exemestan einen klinisch und statistisch signifikanten Unterschied in der prozentualen Veränderung der gesamten volumetrischen Knochenmineraldichte (BMD) am distalen Radius verursacht, gemessen mit hochauflösendem Peripheriegerät quantitative Computertomographie (HRpQCT) von Studienbeginn bis 2 Jahre und 2 bis 5 Jahre und 2 Jahre nach Therapie im Vergleich zu Placebo. Unsere sekundären Ziele sind: 1) die Bestimmung der Auswirkungen von Exemestan auf die kortikale und trabekuläre volumetrische BMD, gemessen durch pQCT-Scans nach 1, 2, 3 und 5 Jahren; 2) Untersuchung der Auswirkungen von Exemestan auf andere geometrische Parameter des Knochens wie Kortikalisdicke, Trabekeldicke, Trabekelabstand und Trabekelzahl nach 1, 2, 3 und 5 Jahren; 3) um die Wirkung von Exemestan auf die prozentuale Veränderung der BMD an der Lendenwirbelsäule (L1-L4) und der gesamten Hüfte zu untersuchen, gemessen durch Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie (DXA) von der Grundlinie bis zu 1, 2, 3 und 5 Jahren im Vergleich zu Placebo; und 4) um die Wirkung von 2 Jahren Exemestan auf den Knochenstärkeindex im Vergleich zu Placebo zu bestimmen. Wir werden auch die frühen (Basislinie bis 2 Jahre) und späten (2 bis 5 Jahre) Wirkungen von Exemestan auf den Knochen vergleichen. Alle Teilnehmer an dieser begleitenden Studie erhalten eine Kalzium- und Vitamin-D-Ergänzung. Messungen von volumetrischen BMDs und knochengeometrischen Parametern werden durch HRpQCT unter Verwendung von Xtreme CT erhalten, und Messungen von Flächen-BMDs werden durch DXA unter Verwendung von Hologic- oder Lunar-Densitometern zu Studienbeginn, 1, 2, 3 und 5 Jahren gemäß Standardprotokollen erhalten.

Die Ergebnisse der vorgeschlagenen Verlängerung der Begleitstudie werden uns dabei helfen, die Langzeitwirkungen und die Langzeitsicherheit von Exemestan auf die Knochengesundheit bei postmenopausalen Frauen mit Brustkrebsrisiko zu verstehen. Daten zu gesunden postmenopausalen Frauen, die Exemestan über einen längeren Zeitraum (2-5 Jahre) einnehmen, liegen derzeit nicht vor. Die Informationen aus dieser Studie werden Ärzten und Frauen helfen, die Risiken und Vorteile der Anwendung von Exemestan abzuwägen und fundierte Entscheidungen zur Brustkrebsprävention zu treffen.