進行性白血病を治療するための低酸素活性化プロドラッグTH-302の研究

包含基準:

• 18歳以上。
• -研究の目的とリスクを理解する能力があり、調査員のIRB /倫理委員会によって承認された書面によるインフォームドコンセントフォームに署名しています。
• 標準治療の選択肢がなく、持続的な寛解が期待される再発/難治性白血病。
• WHO分類による急性骨髄性白血病（AML）は、標準的な化学療法に対して再発または難治性です。標準化学療法に適さない、または標準化学療法を受けることを望まない。
• 急性リンパ芽球性白血病 (ALL) が再発または標準化学療法に抵抗性;標準化学療法に適さない、または標準化学療法を受けることを望まない。 -以前のチロシンキナーゼ阻害剤療法が失敗した場合、フィラデルフィア染色体（Ph）陽性のALL適格。
• -以前のチロシンキナーゼを含む治療に失敗した加速期または芽球期の慢性骨髄性白血病（CML）
• ハイリスク骨髄異形成症候群（MDS）[すなわち、 過剰な芽球を伴う難治性貧血 (RAEB-1 または RAEB-2) WHO 分類] または骨髄芽球が 5% を超える慢性骨髄単球性白血病 (CMML)、再発または標準治療に難治性
• -慢性リンパ性白血病（CLL）が再発または標準治療に難治性であり、より優先度の高いプロトコルの対象外
• 標準治療に抵抗性または難治性の進行性骨髄線維症（MF）;または以下の特徴のいずれかで未治療 (1) ヘモグロビン < 10 g/dL、(2) 血小板数 < 100 x 109/L、WBC < 4 または > 30 x 109/L、または左肋骨縁より 10 cm 下の脾腫
• -年齢60歳以上のAMLで、標準化学療法の候補ではないか、拒否したことがあります。ただし、急性前骨髄球性白血病（APL）または好ましい細胞遺伝学的異常[inv16、t（8; 21）]の被験者は除きます。
• -ECOGパフォーマンスステータスが3以下
• -治験薬の初回投与前14日以内に実施された以下の検査室評価によって示される適切な臓器機能：
• -総ビリルビン≤正常上限の1.5倍（x ULN）（白血病の関与またはギルバート症候群による場合は≤3 x ULN）。
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたはアラニンアミノトランスフェラーゼ≤2.5 x ULN（白血病の関与による場合は≤5.0 x ULN）
• -血清クレアチニン≤1.5 x ULN。
• 出産の可能性のあるすべての女性は、血清妊娠検査が陰性である必要があり、女性と男性の被験者は、効果的な避妊手段（外科的滅菌、または殺精子ゲルまたは IUD と組み合わせたコンドームまたは横隔膜の使用またはバリア避妊）を使用することに同意する必要があります。研究への参加から最終投与後6か月までのパートナー

除外基準:

• -ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIV、心臓病、1日目の6か月以内の心筋梗塞、または不安定な不整脈
• 抗けいれん療法が必要な発作性疾患
• -低酸素血症を伴う重度の慢性閉塞性肺疾患、または研究者の意見では、低酸素血症につながる生理学的状態
• -診断手術以外の大手術、1日目の4週間前まで、完全に回復していない
• コントロールされていないアクティブな感染症
• -全身化学療法（ヒドロキシ尿素および/またはステロイドを除く） 治験薬の初回投与前14日以内（または治験薬の半減期の5以内）、急速に進行する病気の証拠がない場合。 CNS 予防のための同時治療または制御された CNS 疾患のための治療の継続は許可されます。
• -HIV、B型肝炎、またはC型肝炎による既知の活動性感染症
• 類似の構造化合物、生物剤、または製剤（ソルトールおよび/またはプロピレングリコールを含む）に対してアレルギー反応を示した患者
• 妊娠中または授乳中の女性
• -研究の実施を妨げる可能性がある、または研究者の意見では、この研究の被験者に許容できないリスクをもたらす可能性のある付随する疾患または状態
• -何らかの理由で研究プロトコルを遵守したくない、または遵守できない