Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus hypoksian aktivoimasta aihiolääkkeestä TH-302 pitkälle edenneiden leukemioiden hoitoon

tiistai 5. toukokuuta 2015 päivittänyt: Threshold Pharmaceuticals

Vaiheen I avoin tutkimus TH-302:n turvallisuuden, siedettävyyden ja alustavan tehon arvioimiseksi, hypoksiaan aktivoivan aihiolääkkeen potilailla, joilla on pitkälle edennyt leukemia

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää TH-302:n suurin siedettävä annos, annosta rajoittava toksisuus, turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on akuutti leukemia, pitkälle edennyt krooninen myelooinen leukemia (CML), korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä, edennyt myelofibroosi tai uusiutunut/relapsoitunut. refraktaarinen krooninen lymfaattinen leukemia (CLL).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Lääke: TH-302

Yksityiskohtainen kuvaus

Kasvaimen hypoksia on yhdistetty kemoterapian ja sädehoidon vastustuskykyyn (Brown et al, 2004; Boyle 2006). TH-302, hypoksialla aktivoitu aihiolääke (HAP), hyödyntää kasvainten hypoksista luonnetta samalla kun sillä on vain vähän tai ei ollenkaan vaikutusta normaaliin kudokseen. TH-302 kuuluu alkyloivien aineiden luokkaan, jota kutsutaan oksatsafosforiineiksi ja joilla on merkittävää kokeellista ja kliinistä aktiivisuutta (Brock 1989). Koska TH-302 kohdistetaan selektiivisesti hypoksiseen mikroympäristöön, tämä aine voi edustaa parannusta muihin tämän luokan aineisiin verrattuna. Prekliiniset tiedot tukevat hypoteesia, että TH-302 kohdistuu kasvainten hypoksisiin alueisiin ja pystyy myös tappamaan muita kasvainsoluja normoksisilla alueilla sytotoksiinien diffuusion seurauksena, mikä johtaa merkittäviin vaikutuksiin kasvaimen kasvuun. Prekliiniset tiedot ovat osoittaneet, että TH-302:lla on kasvainten vastaista aktiivisuutta multippelin myeloomasoluissa in vivo ja in vitro.

Prekliiniset lisätiedot osoittivat hypoksisten luuytimen alueiden huomattavan laajentumisen sairailla hiirillä, joilla oli ALL. Nämä tulokset viittaavat siihen, että tämä aine voi olla hyödyllinen pitkälle edenneiden leukemioiden hoidossa. Lääke on stabiili plasmassa ja maksassa, sillä ei näytä olevan riskiä lääkkeiden välisille yhteisvaikutuksille, ja sillä on lieviä, palautuvia toksisuuksia. Tässä annoskorotustutkimuksessa potilaat, joilla on pitkälle edennyt leukemia, saavat TH-302-infuusioita suurimman siedetyn annoksen määrittämiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

Vaihe

Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Yhdysvallat
- Texas
  - Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
    - University of Texas M.D. Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Vähintään 18-vuotias.
Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitukset ja riskit ja on allekirjoittanut kirjallisen suostumuslomakkeen, jonka tutkijan IRB/eettinen toimikunta on hyväksynyt.
Relapsoituneet/refraktaarit leukemiat, joihin ei odoteta tavanomaisten hoitovaihtoehtojen johtavan kestävään remissioon.
Akuutti myelooinen leukemia (AML) WHO:n luokituksen mukaan uusiutunut tai kestänyt tavanomaiselle kemoterapialle; jotka eivät sovellu tavalliseen kemoterapiaan tai eivät halua normaaliin kemoterapiaan.
Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), joka on uusiutunut tai kestänyt tavanomaiselle kemoterapialle; jotka eivät sovellu tavalliseen kemoterapiaan tai eivät halua normaaliin kemoterapiaan. Philadelphia-kromosomi (Ph) positiivinen ALL kelvollinen, jos aikaisempi tyrosinekinaasin estäjähoito epäonnistui.
Krooninen myelooinen leukemia (CML) kiihtyvässä vaiheessa tai blastivaiheessa, jossa aikaisempi tyrosiinikinaasia sisältävä hoito epäonnistuu
Korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) [ts. refraktaarinen anemia, johon liittyy liiallisia blasteja (RAEB-1 tai RAEB-2) WHO-luokituksen mukaan] tai krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML), jossa on yli 5 % luuytimen blasteja, uusiutunut tai ei kestä normaalihoitoa
Krooninen lymfaattinen leukemia (CLL), joka on uusiutunut tai kestänyt standardihoitoa, ei kelpaa korkeamman prioriteetin protokolliin
Pitkälle edennyt myelofibroosi (MF), joka on resistentti tai resistentti tavanomaiselle hoidolle; tai hoitamaton jollakin seuraavista ominaisuuksista (1) hemoglobiini < 10 g/dl, (2) verihiutaleiden määrä < 100 x 109/l, valkosolujen määrä < 4 tai > 30 x 109/l tai splenomegalia ≥ 10 cm vasemman kylkimarginaalin alapuolella
Yli 60-vuotiaat, joilla on AML, jotka eivät ole ehdokkaita tai ovat kieltäytyneet tavanomaisesta kemoterapiasta, pois lukien henkilöt, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL) tai joilla on suotuisia sytogeneettisiä poikkeavuuksia [inv16, t(8;21)].
ECOG-suorituskyky on pienempi tai yhtä suuri kuin 3
Riittävä elimen toiminta, kuten seuraavat laboratorioarviot, jotka on suoritettu 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, osoittavat:
Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (x ULN) (≤ 3 x ULN, jos johtuu leukemiasta tai Gilbertin oireyhtymästä).
Aspartaattiaminotransferaasi tai alaniiniaminotransferaasi ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN, jos johtuu leukemiasta)
Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN.
Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti, ja naisten ja miesten on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä (kirurginen sterilointi tai ehkäisy tai esteehkäisy joko kondomilla tai kalvolla yhdessä spermisidigeelin tai kierukan kanssa) kumppaninsa tutkimukseen osallistumisesta 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai IV, sydänsairaus, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1 tai epästabiili rytmihäiriö
Kohtaushäiriöt, jotka vaativat antikonvulsanttihoitoa
Vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, johon liittyy hypoksemiaa tai tutkijan mielestä mikä tahansa hypoksemiaan johtava fysiologinen tila
Suuri leikkaus, muu kuin diagnostinen leikkaus, 4 viikon sisällä ennen päivää 1, ilman täydellistä toipumista
Aktiivinen hallitsematon infektio
Systeeminen kemoterapia (lukuun ottamatta hydroksiureaa ja/tai steroideja) 14 vuorokauden (tai 5 tutkimusaineen puoliintumisajan) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, ellei ole näyttöä nopeasti etenevästä taudista. Samanaikainen keskushermoston ehkäisyhoito tai hallitun keskushermoston sairauden hoidon jatkaminen on sallittua.
Tunnettu aktiivinen HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
Potilaat, jotka ovat osoittaneet allergisia reaktioita samanlaiselle rakenneyhdisteelle, biologiselle aineelle tai formulaatiolle (joka sisältää solutolia ja/tai propyleeniglykolia)
Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
Samanaikainen sairaus tai tila, joka voisi häiritä tutkimuksen suorittamista tai joka tutkijan mielestä aiheuttaisi kohtuuttoman riskin tässä tutkimuksessa tutkittavalle
Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollaa mistä tahansa syystä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
Jako: NA
Inventiomalli: SINGLE_GROUP
Naamiointi: EI MITÄÄN

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Aikaikkuna
TH-302:n suurimman siedetyn annoksen määrittäminen Aikaikkuna: 2 vuotta	2 vuotta
TH-302:n annosta rajoittavan toksisuuden määrittämiseksi Aikaikkuna: 2 vuotta	2 vuotta
Määrittää haitallisia tapahtumia sisältävien osallistujien lukumäärän turvallisuuden ja siedettävyyden mittana Aikaikkuna: 2 vuotta	2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Aikaikkuna
TH-302:n tehokkuuden määrittäminen erityisten vastekriteerien avulla Aikaikkuna: 2 vuotta	2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Threshold Pharmaceuticals

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. kesäkuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 1. elokuuta 2013

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 1. elokuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty