Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af hypoxi-aktiveret prodrug TH-302 til behandling af avanceret leukæmi

5. maj 2015 opdateret af: Threshold Pharmaceuticals

Et åbent fase I-studie for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effektivitet af TH-302, et hypoxi-aktiveret prodrug, hos patienter med avanceret leukæmi

Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme den maksimalt tolererede dosis, dosisbegrænsende toksicitet, sikkerhed og tolerabilitet af TH-302 hos patienter med akut leukæmi, fremskreden fase kronisk myelogen leukæmi (CML), højrisiko myelodysplastiske syndromer, fremskreden myelofibrose eller recidiverende/ refraktær kronisk lymfatisk leukæmi (CLL).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Tumorhypoksi er blevet forbundet med resistens over for kemoterapi og strålebehandling (Brown et al, 2004; Boyle 2006). TH-302, et hypoxiaktiveret prodrug (HAP), udnytter den hypoksiske natur af tumorer, mens det har ringe eller ingen effekt på normalt væv. TH-302 tilhører en klasse af alkyleringsmidler kaldet oxazaphosphoriner, som har stor eksperimentel og klinisk aktivitet (Brock 1989). Da TH-302 er selektivt målrettet mod det hypoxiske mikromiljø, kan dette middel repræsentere en forbedring i forhold til andre midler i denne klasse. Prækliniske data understøtter hypotesen om, at TH-302 retter sig mod hypoksiske regioner af tumorer og også er i stand til at dræbe andre tumorceller i normoksiske regioner som et resultat af cytotoksin-diffusion, hvilket fører til betydelige effekter på tumorvækst. Prækliniske data har vist, at TH-302 har antitumoraktivitet i multipelt myelomceller in vivo og in vitro.

Yderligere prækliniske data viste den markante udvidelse af de hypoxiske knoglemarvsområder hos syge mus med ALL. Disse resultater tyder på, at dette middel kan være nyttigt til behandling af fremskredne leukæmier. Lægemidlet er stabilt i plasma og lever, ser ikke ud til at være i risiko for lægemiddel-interaktioner og har milde, reversible toksiciteter. I dette dosis-eskaleringsstudie vil patienter med fremskreden leukæmier modtage infusioner af TH-302 for at bestemme den maksimalt tolererede dosis.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

40

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas M.D. Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mindst 18 år.
  • Evne til at forstå formålene og risiciene ved undersøgelsen og har underskrevet en skriftlig informeret samtykkeformular godkendt af investigatorens IRB/Etiske Komité.
  • Recidiverende/refraktære leukæmier, for hvilke ingen standardbehandlingsmuligheder forventes at resultere i en varig remission.
  • Akut myelogen leukæmi (AML) efter WHO-klassificering recidiverende eller refraktær over for standard kemoterapi; uegnet til standard kemoterapi eller uvillig til at gennemgå standard kemoterapi.
  • Akut lymfatisk leukæmi (ALL) med tilbagefald eller refraktær over for standard kemoterapi; uegnet til standard kemoterapi eller uvillig til at gennemgå standard kemoterapi. Philadelphia kromosom (Ph) positive ALLE kvalificerede, hvis tidligere behandling med tyrosinekinasehæmmer mislykkedes.
  • Kronisk myelogen leukæmi (CML) i accelereret fase eller blastfase, der har svigtet tidligere tyrosinkinase-holdig behandling
  • Højrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS) [dvs. refraktær anæmi med overskydende blaster (RAEB-1 eller RAEB-2) efter WHO-klassifikation] eller kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) med >5 % marvblaster, tilbagefald eller refraktær over for standardbehandling
  • Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) med tilbagefald eller refraktær over for standardbehandling, ikke berettiget til protokoller med højere prioritet
  • Avanceret myelofibrose (MF) resistent eller resistent over for standardbehandling; eller ubehandlet med en af ​​følgende egenskaber (1) hæmoglobin < 10 g/dL, (2) blodpladetal < 100 x 109/L, WBC < 4 eller > 30 x 109/L, eller splenomegali ≥ 10 cm under venstre kystmargin
  • Alder > 60 år med AML er ikke kandidater til eller har afvist standard kemoterapi, undtagen forsøgspersoner med akut promyelocytisk leukæmi (APL) eller med gunstige cytogenetiske abnormiteter [inv16, t(8;21)].
  • ECOG-ydelsesstatus på mindre end eller lig med 3
  • Tilstrækkelig organfunktion som angivet af følgende laboratorievurderinger udført inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet:
  • Total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (x ULN) (≤ 3 x ULN, hvis det skyldes leukæmi eller Gilberts syndrom).
  • Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN, hvis det skyldes leukæmipåvirkning)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
  • Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest, og kvinder og mænd skal acceptere at bruge effektive præventionsmidler (kirurgisk sterilisering eller brugen af ​​eller barriereprævention med enten kondom eller mellemgulv i forbindelse med sæddræbende gel eller spiral) med deres partner fra indtræden i undersøgelsen til 6 måneder efter den sidste dosis

Ekskluderingskriterier:

  • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før dag 1 eller ustabil arytmi
  • Anfaldslidelser, der kræver antikonvulsiv behandling
  • Svær kronisk obstruktiv lungesygdom med hypoxæmi eller efter investigators mening enhver fysiologisk tilstand, der fører til hypoxæmi
  • Større operation, bortset fra diagnostisk operation, inden for 4 uger før dag 1, uden fuldstændig bedring
  • Aktiv ukontrolleret infektion
  • Systemisk kemoterapi (med undtagelse af hydroxyurinstof og/eller steroider) inden for 14 dage (eller inden for 5 halveringstider for et forsøgsmiddel) før første dosis af undersøgelseslægemidlet, medmindre der er tegn på hurtigt fremadskridende sygdom. Samtidig behandling til CNS-profylakse eller fortsættelse af behandling for kontrolleret CNS-sygdom er tilladt.
  • Kendt aktiv infektion med HIV, hepatitis B eller hepatitis C
  • Patienter, der har udvist allergiske reaktioner over for en lignende strukturel forbindelse, biologisk agens eller formulering (indeholdende solutol og/eller propylenglycol)
  • Kvinder, der er gravide eller ammer
  • Samtidig sygdom eller tilstand, der kunne forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter investigatorens mening ville udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonen i denne undersøgelse
  • Uvilje eller manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen af ​​en eller anden grund

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For at bestemme den maksimalt tolererede dosis af TH-302
Tidsramme: 2 år
2 år
For at bestemme den dosisbegrænsende toksicitet af TH-302
Tidsramme: 2 år
2 år
AT bestemme antallet af deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For at bestemme effektiviteten af ​​TH-302 via specifikke responskriterier
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Threshold Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. august 2013

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. august 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. juni 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. juni 2010

Først opslået (SKØN)

24. juni 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

7. maj 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. maj 2015

Sidst verificeret

1. maj 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TH-CR-407

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med TH-302

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Albania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner