진행성 백혈병 치료를 위한 저산소증 활성화 전구약물 TH-302 연구

포함 기준:

• 18세 이상.
• 연구의 목적과 위험을 이해할 수 있고 조사자의 IRB/윤리 위원회가 승인한 서면 동의서에 서명했습니다.
• 재발성/불응성 백혈병에 대한 표준 치료 옵션이 지속 가능한 완화를 가져올 것으로 예상되지 않습니다.
• WHO 분류에 따른 급성 골수성 백혈병(AML)은 표준 화학요법에 대해 재발하거나 불응성입니다. 표준 화학 요법에 부적합하거나 표준 화학 요법을 받기를 꺼립니다.
• 급성 림프구성 백혈병(ALL)이 재발하거나 표준 화학요법에 불응성임; 표준 화학 요법에 부적합하거나 표준 화학 요법을 받기를 꺼립니다. 이전 티로신키나제 억제제 요법에 실패한 경우 필라델피아 염색체(Ph) 양성 ALL 적격.
• 티로신 키나제 함유 요법 이전에 실패한 가속기 또는 급성기의 만성 골수성 백혈병(CML)
• 고위험 골수이형성 증후군(MDS)[즉, WHO 분류에 따른 과도한 모세포(RAEB-1 또는 RAEB-2)를 동반한 난치성 빈혈] 또는 >5% 골수 모세포를 동반한 만성 골수모세포 백혈병(CMML), 재발성 또는 표준 요법에 대한 불응성
• 만성 림프구성 백혈병(CLL)이 재발했거나 표준 요법에 불응성이며 우선 순위가 더 높은 프로토콜에 적합하지 않음
• 진행성 골수 섬유증(MF) 내성 또는 표준 요법에 불응성; 또는 다음 특징 중 하나로 치료되지 않음 (1) 헤모글로빈 < 10 g/dL, (2) 혈소판 수 < 100 x 109/L, WBC < 4 또는 > 30 x 109/L, 또는 비장 비대 ≥ 왼쪽 늑골 가장자리 아래 10 cm
• 급성 전골수성 백혈병(APL) 또는 호의적인 세포유전학적 이상[inv16, t(8;21)]이 있는 피험자를 제외하고 표준 화학 요법의 후보가 아니거나 거부한 AML이 있는 연령 > 60세.
• 3 이하의 ECOG 수행도 상태
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 수행된 다음 실험실 평가에 의해 표시되는 적절한 기관 기능:
• 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 1.5배(x ULN)(백혈병 관련 또는 길버트 증후군으로 인한 경우 ≤ 3 x ULN).
• 아스파르테이트 아미노전이효소 또는 알라닌 아미노전이효소 ≤ 2.5 x ULN(백혈병 관련으로 인한 경우 ≤ 5.0 x ULN)
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN.
• 모든 가임 여성은 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 여성 및 남성 피험자는 효과적인 피임 수단(살정제 젤 또는 IUD와 함께 콘돔 또는 격막을 사용한 외과적 살균 또는 장벽 피임)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 그들의 파트너가 연구 시작부터 마지막 ​​투여 후 6개월까지

제외 기준:

• 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV, 심장 질환, 1일 전 6개월 이내의 심근 경색 또는 불안정한 부정맥
• 항경련제 치료가 필요한 발작 장애
• 저산소혈증을 동반한 중증 만성 폐쇄성 폐질환 또는 연구자의 의견으로는 저산소혈증을 유발하는 모든 생리학적 상태
• 진단 수술 이외의 대수술, 1일 전 4주 이내, 완전한 회복 없이
• 활성 제어되지 않은 감염
• 급속하게 진행되는 질병의 증거가 없는 한 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내(또는 연구 약물의 경우 5 반감기 이내) 전신 화학 요법(하이드록시우레아 및/또는 스테로이드 제외). CNS 예방을 위한 동시 요법 또는 제어된 CNS 질환에 대한 요법의 지속이 허용됩니다.
• HIV, B형 간염 또는 C형 간염으로 알려진 활동성 감염
• 유사한 구조 화합물, 생물학적 제제 또는 제제(솔루톨 및/또는 프로필렌 글리콜 함유)에 대해 알레르기 반응을 보인 환자
• 임신 중이거나 수유 중인 여성
• 연구 수행을 방해할 수 있거나, 연구자의 의견으로는 이 연구에서 피험자에게 허용할 수 없는 위험을 초래할 수 있는 수반되는 질병 또는 상태
• 어떤 이유로든 연구 프로토콜을 준수할 의지가 없거나 무능력