Studio del profarmaco TH-302 attivato dall'ipossia per il trattamento delle leucemie avanzate

Criterio di inclusione:

• Almeno 18 anni di età.
• Capacità di comprendere gli scopi e i rischi dello studio e ha firmato un modulo di consenso informato scritto approvato dall'IRB/comitato etico dello sperimentatore.
• Leucemie recidivanti/refrattarie per le quali non si prevede che opzioni terapeutiche standard portino a una remissione duratura.
• Leucemia mieloide acuta (LMA) secondo la classificazione dell'OMS recidivante o refrattaria alla chemioterapia standard; inadatto alla chemioterapia standard o non disposto a sottoporsi a chemioterapia standard.
• Leucemia linfoblastica acuta (ALL) recidivante o refrattaria alla chemioterapia standard; inadatto alla chemioterapia standard o non disposto a sottoporsi a chemioterapia standard. LLA positiva al cromosoma Philadelphia (Ph) ammissibile se fallita la precedente terapia con inibitori della tirosinchinasi.
• Leucemia mieloide cronica (LMC) in fase accelerata o blastica con fallimento di una precedente terapia contenente tirosina chinasi
• Sindrome mielodisplastica ad alto rischio (MDS) [es. anemia refrattaria con eccesso di blasti (RAEB-1 o RAEB-2) secondo la classificazione OMS] o leucemia mielomonocitica cronica (CMML) con >5% di blasti midollari, recidivante o refrattaria alla terapia standard
• Leucemia linfocitica cronica (LLC) recidivante o refrattaria alla terapia standard, non eleggibile per protocolli di priorità più alta
• Mielofibrosi avanzata (MF) resistente o refrattaria alla terapia standard; o non trattata con una delle seguenti caratteristiche (1) emoglobina < 10 g/dL, (2) conta piastrinica < 100 x 109/L, WBC < 4 o > 30 x 109/L, o splenomegalia ≥ 10 cm sotto il margine costale sinistro
• Età > 60 anni con LMA non candidati o che hanno rifiutato la chemioterapia standard, esclusi i soggetti con leucemia promielocitica acuta (LPA) o con anomalie citogenetiche favorevoli [inv16, t(8;21)].
• Performance status ECOG inferiore o uguale a 3
• Adeguata funzionalità degli organi come indicato dalle seguenti valutazioni di laboratorio eseguite entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio:
• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (x ULN) (≤ 3 x ULN se dovuta a coinvolgimento leucemico o sindrome di Gilbert).
• Aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN se dovuta a coinvolgimento leucemico)
• Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN.
• Tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo e le donne e gli uomini devono accettare di utilizzare mezzi contraccettivi efficaci (sterilizzazione chirurgica o uso o contraccezione di barriera con preservativo o diaframma insieme a gel spermicida o IUD) con loro partner dall'ingresso nello studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose

Criteri di esclusione:

• Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), malattie cardiache, infarto miocardico nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1 o aritmia instabile
• Disturbi convulsivi che richiedono terapia anticonvulsivante
• Grave broncopneumopatia cronica ostruttiva con ipossiemia o, a giudizio dello sperimentatore, qualsiasi stato fisiologico che porti a ipossiemia
• Chirurgia maggiore, diversa dalla chirurgia diagnostica, entro 4 settimane prima del giorno 1, senza recupero completo
• Infezione attiva incontrollata
• Chemioterapia sistemica (ad eccezione di idrossiurea e/o steroidi) entro 14 giorni (o entro 5 emivite per un agente sperimentale) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che non vi sia evidenza di malattia in rapida progressione. È consentita la terapia concomitante per la profilassi del SNC o la continuazione della terapia per la malattia controllata del SNC.
• Infezione attiva nota da HIV, epatite B o epatite C
• Pazienti che hanno mostrato reazioni allergiche a un composto strutturale simile, agente biologico o formulazione (contenente solutolo e/o glicole propilenico)
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Malattia o condizione concomitante che potrebbe interferire con la conduzione dello studio o che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il soggetto in questo studio
• Riluttanza o incapacità di rispettare il protocollo di studio per qualsiasi motivo