Estudio del profármaco TH-302 activado por hipoxia para tratar leucemias avanzadas

Criterios de inclusión:

• Al menos 18 años de edad.
• Capacidad para comprender los propósitos y riesgos del estudio y haber firmado un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB/Comité de Ética del investigador.
• Leucemias en recaída/refractarias para las que no se anticipa que las opciones de terapia estándar den como resultado una remisión duradera.
• Leucemia mielógena aguda (LMA) según la clasificación de la OMS en recaída o refractaria a la quimioterapia estándar; inadecuado para la quimioterapia estándar o no dispuesto a someterse a la quimioterapia estándar.
• Leucemia linfoblástica aguda (LLA) recidivante o refractaria a la quimioterapia estándar; inadecuado para la quimioterapia estándar o no dispuesto a someterse a la quimioterapia estándar. Cromosoma Filadelfia (Ph) positivo para LLA elegible si fracasó la terapia previa con inhibidores de la tirosina quinasa.
• Leucemia mielógena crónica (CML) en fase acelerada o blástica que falla en la terapia previa que contiene tirosina quinasa
• Síndrome mielodisplásico de alto riesgo (SMD) [es decir, anemia refractaria con exceso de blastos (RAEB-1 o RAEB-2) según la clasificación de la OMS] o leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) con >5 % de blastos en la médula ósea, en recaída o refractaria a la terapia estándar
• Leucemia linfocítica crónica (LLC) en recaída o refractaria a la terapia estándar, no elegible para protocolos de mayor prioridad
• Mielofibrosis avanzada (MF) resistente o refractaria a la terapia estándar; o sin tratamiento con una de las siguientes características (1) hemoglobina < 10 g/dL, (2) recuento de plaquetas < 100 x 109/L, glóbulos blancos < 4 o > 30 x 109/L, o esplenomegalia ≥ 10 cm por debajo del margen costal izquierdo
• Edad > 60 años con LMA que no sean candidatos o hayan rechazado la quimioterapia estándar, excluyendo sujetos con leucemia promielocítica aguda (APL) o con anomalías citogenéticas favorables [inv16, t(8;21)].
• Estado funcional ECOG menor o igual a 3
• Función adecuada de los órganos según lo indicado por las siguientes evaluaciones de laboratorio realizadas dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio:
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (x ULN) (≤ 3 x ULN si se debe a afectación leucémica o síndrome de Gilbert).
• Aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN si se debe a afectación leucémica)
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.
• Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y los sujetos mujeres y hombres deben aceptar usar medios anticonceptivos efectivos (esterilización quirúrgica o el uso de anticonceptivos de barrera con un condón o diafragma junto con gel espermicida o un DIU) con su pareja desde el ingreso al estudio hasta 6 meses después de la última dosis

Criterio de exclusión:

• Clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), enfermedad cardíaca, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al día 1 o arritmia inestable
• Trastornos convulsivos que requieren tratamiento anticonvulsivo
• Enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave con hipoxemia o, en opinión del investigador, cualquier estado fisiológico que lleve a la hipoxemia.
• Cirugía mayor, que no sea cirugía de diagnóstico, dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1, sin recuperación completa
• Infección activa no controlada
• Quimioterapia sistémica (con la excepción de hidroxiurea y/o esteroides) dentro de los 14 días (o dentro de las 5 vidas medias para un agente en investigación) antes de la primera dosis del fármaco del estudio, a menos que haya evidencia de enfermedad rápidamente progresiva. Se permite la terapia concurrente para la profilaxis del SNC o la continuación de la terapia para la enfermedad del SNC controlada.
• Infección activa conocida por VIH, hepatitis B o hepatitis C
• Pacientes que hayan presentado reacciones alérgicas a un compuesto estructural, agente biológico o formulación similar (que contenga solutol y/o propilenglicol)
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Enfermedad o afección concomitante que podría interferir con la realización del estudio o que, en opinión del investigador, supondría un riesgo inaceptable para el sujeto de este estudio.
• Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con el protocolo del estudio por cualquier motivo