Studie hypoxií aktivovaného proléčiva TH-302 k léčbě pokročilých leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Minimálně 18 let.
• Schopnost porozumět účelům a rizikům studie a podepsal písemný informovaný souhlas schválený IRB/etickou komisí zkoušejícího.
• Recidivující/refrakterní leukémie, u kterých se nepředpokládá žádná standardní léčba, která by vedla k trvalé remisi.
• Akutní myeloidní leukémie (AML) podle klasifikace WHO relabující nebo refrakterní na standardní chemoterapii; nevhodné pro standardní chemoterapii nebo neochotné podstoupit standardní chemoterapii.
• Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) relabující nebo refrakterní na standardní chemoterapii; nevhodné pro standardní chemoterapii nebo neochotné podstoupit standardní chemoterapii. Philadelphia chromozom (Ph) pozitivní ALL vhodná, pokud selhala předchozí léčba inhibitorem tyrosinekinázy.
• Chronická myeloidní leukémie (CML) v akcelerované nebo blastické fázi selhala předchozí terapie obsahující tyrosinkinázu
• Vysoce rizikový myelodysplastický syndrom (MDS) [tj. refrakterní anémie s nadbytkem blastů (RAEB-1 nebo RAEB-2) podle klasifikace WHO] nebo chronická myelomonocytární leukémie (CMML) s >5 % blastů v kostní dřeni, relabující nebo refrakterní na standardní léčbu
• Chronická lymfocytární leukémie (CLL) relabující nebo refrakterní na standardní léčbu, není vhodná pro protokoly s vyšší prioritou
• Pokročilá myelofibróza (MF) rezistentní nebo refrakterní na standardní terapii; nebo neléčené s jedním z následujících znaků (1) hemoglobin < 10 g/dl, (2) počet krevních destiček < 100 x 109/l, WBC < 4 nebo > 30 x 109/l nebo splenomegalie ≥ 10 cm pod levým žeberním okrajem
• Věk > 60 let s AML, kteří nejsou kandidáty nebo odmítli standardní chemoterapii, s výjimkou subjektů s akutní promyelocytární leukémií (APL) nebo s příznivými cytogenetickými abnormalitami [inv16, t(8;21)].
• Stav výkonu ECOG menší nebo roven 3
• Přiměřená funkce orgánů, jak ukazují následující laboratorní vyšetření provedená během 14 dnů před první dávkou studovaného léku:
• Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (x ULN) (≤ 3 x ULN, pokud je způsoben leukemickým postižením nebo Gilbertovým syndromem).
• Aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN, pokud je způsobena leukemickým postižením)
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN.
• Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru a subjekty ženy a muži musí souhlasit s používáním účinných prostředků antikoncepce (chirurgická sterilizace nebo použití nebo bariérové ​​antikoncepce buď kondomem nebo diafragmou ve spojení se spermicidním gelem nebo IUD) s jejich partnera od vstupu do studie do 6 měsíců po poslední dávce

Kritéria vyloučení:

• New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV, srdeční onemocnění, infarkt myokardu během 6 měsíců před 1. dnem nebo nestabilní arytmie
• Záchvatové poruchy vyžadující antikonvulzivní léčbu
• Těžká chronická obstrukční plicní nemoc s hypoxémií nebo podle názoru zkoušejícího jakýkoli fyziologický stav vedoucí k hypoxémii
• Velká operace, jiná než diagnostická, během 4 týdnů před 1. dnem, bez úplného zotavení
• Aktivní nekontrolovaná infekce
• Systémová chemoterapie (s výjimkou hydroxymočoviny a/nebo steroidů) během 14 dnů (nebo během 5 poločasů pro zkoumanou látku) před první dávkou studovaného léčiva, pokud není důkaz rychle progredujícího onemocnění. Je povolena současná terapie pro profylaxi CNS nebo pokračování v léčbě kontrolovaného onemocnění CNS.
• Známá aktivní infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C
• Pacienti, kteří vykazovali alergické reakce na podobnou strukturní sloučeninu, biologické činidlo nebo přípravek (obsahující solutol a/nebo propylenglykol)
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Současné onemocnění nebo stav, který by mohl narušit provádění studie nebo který by podle názoru zkoušejícího představoval nepřijatelné riziko pro subjekt v této studii
• Neochota nebo neschopnost dodržet protokol studie z jakéhokoli důvodu