Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie aktywowanego niedotlenieniem proleku TH-302 w leczeniu zaawansowanych białaczek

5 maja 2015 zaktualizowane przez: Threshold Pharmaceuticals

Otwarte badanie fazy I w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i wstępnej skuteczności TH-302, proleku aktywowanego przez hipoksję, u pacjentów z zaawansowanymi białaczkami

Głównym celem tego badania jest określenie maksymalnej tolerowanej dawki, toksyczności ograniczającej dawkę, bezpieczeństwa i tolerancji TH-302 u pacjentów z ostrą białaczką, przewlekłą białaczką szpikową w fazie zaawansowanej (CML), zespołami mielodysplastycznymi wysokiego ryzyka, zaawansowanym zwłóknieniem szpiku lub nawrotową/ oporna na leczenie przewlekła białaczka limfatyczna (PBL).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niedotlenienie guza jest związane z opornością na chemioterapię i radioterapię (Brown i in., 2004; Boyle 2006). TH-302, prolek aktywowany hipoksją (HAP), wykorzystuje hipoksyjną naturę guzów, mając jednocześnie niewielki lub żaden wpływ na normalną tkankę. TH-302 należy do klasy środków alkilujących zwanych oksazafosforynami, które mają dużą aktywność eksperymentalną i kliniczną (Brock 1989). Ponieważ TH-302 jest selektywnie ukierunkowany na mikrośrodowisko niedotlenienia, środek ten może stanowić poprawę w stosunku do innych środków z tej klasy. Dane przedkliniczne potwierdzają hipotezę, że TH-302 celuje w niedotlenione obszary guzów, a także jest w stanie zabijać inne komórki nowotworowe w regionach normoksycznych w wyniku dyfuzji cytotoksyn, co prowadzi do znaczącego wpływu na wzrost guza. Dane przedkliniczne wykazały, że TH-302 ma działanie przeciwnowotworowe w komórkach szpiczaka mnogiego in vivo i in vitro.

Dodatkowe dane przedkliniczne wykazały znaczną ekspansję niedotlenionych obszarów szpiku kostnego u chorych myszy z ALL. Wyniki te sugerują, że środek ten może być przydatny w leczeniu zaawansowanych białaczek. Lek jest stabilny w osoczu i wątrobie, nie wydaje się być zagrożony interakcjami lekowymi i ma łagodne, odwracalne toksyczności. W tym badaniu zwiększania dawki pacjenci z zaawansowanymi białaczkami otrzymają infuzje TH-302 w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

40

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas M.D. Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Co najmniej 18 lat.
  • Zdolność zrozumienia celów i zagrożeń związanych z badaniem oraz podpisanie pisemnego formularza świadomej zgody zatwierdzonego przez IRB/Komitet ds. Etyki badacza.
  • Białaczki nawrotowe/oporne na leczenie, w przypadku których nie przewiduje się, aby standardowe opcje leczenia doprowadziły do ​​trwałej remisji.
  • ostra białaczka szpikowa (AML) według klasyfikacji WHO z nawrotem lub opornością na standardową chemioterapię; nie nadaje się do standardowej chemioterapii lub nie chce poddać się standardowej chemioterapii.
  • ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) z nawrotem lub opornością na standardową chemioterapię; nie nadaje się do standardowej chemioterapii lub nie chce poddać się standardowej chemioterapii. ALL z chromosomem Philadelphia (Ph) kwalifikuje się, jeśli wcześniejsza terapia inhibitorem tyrozinekinazy zakończyła się niepowodzeniem.
  • Przewlekła białaczka szpikowa (CML) w fazie akceleracji lub fazie przełomu blastycznego z niepowodzeniem uprzedniej terapii zawierającej kinazę tyrozynową
  • Zespół mielodysplastyczny wysokiego ryzyka (MDS) [tj. niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów (RAEB-1 lub RAEB-2) według klasyfikacji WHO] lub przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML) z >5% blastów w szpiku, nawracająca lub oporna na standardowe leczenie
  • Przewlekła białaczka limfatyczna (PBL) z nawrotem lub opornością na standardową terapię, niekwalifikująca się do protokołów o wyższym priorytecie
  • Zaawansowana mielofibroza (MF) oporna lub oporna na standardową terapię; lub nieleczone z jedną z następujących cech (1) stężenie hemoglobiny < 10 g/dl, (2) liczba płytek krwi < 100 x 109/l, leukocytoza < 4 lub > 30 x 109/l lub splenomegalia ≥ 10 cm poniżej lewego brzegu żebrowego
  • Wiek > 60 lat z AML niekwalifikujący się do standardowej chemioterapii lub odrzucający ją, z wyłączeniem osób z ostrą białaczką promielocytową (APL) lub z korzystnymi nieprawidłowościami cytogenetycznymi [inv16, t(8;21)].
  • Stan sprawności ECOG mniejszy lub równy 3
  • Odpowiednie funkcjonowanie narządów, na co wskazują następujące oceny laboratoryjne wykonane w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:
  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (x GGN) (≤ 3 x GGN, jeśli jest spowodowane zajęciem białaczki lub zespołem Gilberta).
  • Aminotransferaza asparaginianowa lub aminotransferaza alaninowa ≤ 2,5 x GGN (≤ 5,0 x GGN, jeśli z powodu zajęcia białaczki)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN.
  • Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy, a kobiety i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcji (sterylizacja chirurgiczna lub stosowanie antykoncepcji mechanicznej z użyciem prezerwatywy lub krążka w połączeniu z żelem plemnikobójczym lub wkładką domaciczną) z swojego partnera od włączenia do badania przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki

Kryteria wyłączenia:

  • New York Heart Association (NYHA) klasa III lub IV, choroba serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem lub niestabilna arytmia
  • Zaburzenia napadowe wymagające leczenia przeciwdrgawkowego
  • Ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc z hipoksemią lub w opinii badacza jakimkolwiek stanem fizjologicznym prowadzącym do hipoksemii
  • Poważna operacja, inna niż operacja diagnostyczna, przeprowadzona w ciągu 4 tygodni przed Dniem 1, bez całkowitego wyzdrowienia
  • Aktywna niekontrolowana infekcja
  • Chemioterapia ogólnoustrojowa (z wyjątkiem hydroksymocznika i/lub steroidów) w ciągu 14 dni (lub w ciągu 5 okresów półtrwania w przypadku środka badanego) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, chyba że istnieją dowody na szybko postępującą chorobę. Dozwolona jest jednoczesna terapia profilaktyczna OUN lub kontynuacja terapii kontrolowanej choroby OUN.
  • Znane aktywne zakażenie wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C
  • Pacjenci, u których wystąpiły reakcje alergiczne na podobny związek strukturalny, czynnik biologiczny lub preparat (zawierający solutol i/lub glikol propylenowy)
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Współistniejąca choroba lub stan, który mógłby zakłócić przebieg badania lub który w opinii badacza stanowiłby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika tego badania
  • Niechęć lub niemożność przestrzegania protokołu badania z jakiegokolwiek powodu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Aby określić maksymalną tolerowaną dawkę TH-302
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Aby określić toksyczność ograniczającą dawkę TH-302
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Aby określić liczbę uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi jako miarę bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Aby określić skuteczność TH-302 za pomocą określonych kryteriów odpowiedzi
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Threshold Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2010

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 sierpnia 2013

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 sierpnia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 czerwca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 czerwca 2010

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

24 czerwca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

7 maja 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 maja 2015

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TH-CR-407

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka limfoblastyczna

Badania kliniczne na TH-302

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Morocco

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj