Studie av hypoxiaktiverad prodrug TH-302 för behandling av avancerad leukemi

Inklusionskriterier:

• Minst 18 år.
• Förmåga att förstå syftet och riskerna med studien och har undertecknat ett skriftligt informerat samtyckesformulär som godkänts av utredarens IRB/etikkommitté.
• Återfall/refraktära leukemier för vilka inga standardbehandlingsalternativ förväntas resultera i en varaktig remission.
• Akut myelogen leukemi (AML) enligt WHO-klassificering återfall eller refraktär mot standardkemoterapi; olämplig för standardkemoterapi eller ovillig att genomgå standardkemoterapi.
• Akut lymfoblastisk leukemi (ALL) återfall eller refraktär mot standardkemoterapi; olämplig för standardkemoterapi eller ovillig att genomgå standardkemoterapi. Philadelphia-kromosom (Ph) positiv ALL kvalificerad om misslyckad tidigare behandling med tyrosinekinashämmare.
• Kronisk myelogen leukemi (KML) i accelererad eller blastfas som misslyckas med tidigare behandling som innehåller tyrosinkinas
• Högrisk myelodysplastiskt syndrom (MDS) [dvs. refraktär anemi med överskott av blaster (RAEB-1 eller RAEB-2) enligt WHO-klassificering] eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) med >5 % märgblaster, återfall eller refraktär mot standardterapi
• Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) återfallen eller refraktär mot standardterapi, inte kvalificerad för protokoll med högre prioritet
• Avancerad myelofibros (MF) resistent eller refraktär mot standardterapi; eller obehandlad med någon av följande egenskaper (1) hemoglobin < 10 g/dL, (2) trombocytantal < 100 x 109/L, WBC < 4 eller > 30 x 109/L, eller splenomegali ≥ 10 cm under vänster kustmarginal
• Ålder > 60 år med AML är inte kandidater för eller har tackat nej till standardkemoterapi, exklusive patienter med akut promyelocytisk leukemi (APL) eller med gynnsamma cytogenetiska avvikelser [inv16, t(8;21)].
• ECOG-prestandastatus på mindre än eller lika med 3
• Tillräcklig organfunktion som indikeras av följande laboratoriebedömningar utförda inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet:
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (x ULN) (≤ 3 x ULN om det beror på leukemipåverkan eller Gilberts syndrom).
• Aspartataminotransferas eller alaninaminotransferas ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN om det beror på leukemipåverkan)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
• Alla kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest och kvinnor och män måste gå med på att använda effektiva preventivmedel (kirurgisk sterilisering eller användning av preventivmedel eller barriärpreventivmedel med antingen kondom eller diafragma i kombination med spermiedödande gel eller spiral) med deras partner från inträde i studien till 6 månader efter den sista dosen

Exklusions kriterier:

• New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV, hjärtsjukdom, hjärtinfarkt inom 6 månader före dag 1, eller instabil arytmi
• Anfallsstörningar som kräver antikonvulsiv terapi
• Allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom med hypoxemi eller enligt utredarens åsikt något fysiologiskt tillstånd som leder till hypoxemi
• Större operation, annat än diagnostisk kirurgi, inom 4 veckor före dag 1, utan fullständig återhämtning
• Aktiv okontrollerad infektion
• Systemisk kemoterapi (med undantag för hydroxiurea och/eller steroider) inom 14 dagar (eller inom 5 halveringstider för ett prövningsmedel) före första dosen av studieläkemedlet, såvida det inte finns tecken på snabbt progressiv sjukdom. Samtidig behandling för CNS-profylax eller fortsatt behandling för kontrollerad CNS-sjukdom är tillåten.
• Känd aktiv infektion med HIV, hepatit B eller hepatit C
• Patienter som har uppvisat allergiska reaktioner mot en liknande strukturell förening, biologiskt agens eller formulering (innehållande solutol och/eller propylenglykol)
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle kunna störa genomförandet av studien, eller som skulle, enligt utredarens åsikt, utgöra en oacceptabel risk för försökspersonen i denna studie
• Ovilja eller oförmåga att följa studieprotokollet av någon anledning