缺氧激活前药TH-302治疗晚期白血病的研究

纳入标准：

• 至少 18 岁。
• 能够理解研究的目的和风险，并签署了由研究者的 IRB/伦理委员会批准的书面知情同意书。
• 复发/难治性白血病，没有标准治疗方案预计会导致持久缓解。
• WHO 分类的急性髓性白血病 (AML) 复发或标准化疗难治；不适合标准化疗或不愿接受标准化疗。
• 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 复发或标准化疗难治；不适合标准化疗或不愿接受标准化疗。 如果之前的酪氨酸激酶抑制剂治疗失败，费城染色体 (Ph) 阳性 ALL 符合条件。
• 处于加速期或急变期的慢性粒细胞白血病 (CML) 先前含酪氨酸激酶的治疗失败
• 高风险骨髓增生异常综合征 (MDS) [即 难治性贫血伴原始细胞过多（按 WHO 分类 RAEB-1 或 RAEB-2）] 或慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 骨髓原始细胞 >5%，复发或标准治疗难治
• 慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 复发或标准治疗难治，不符合更高优先级方案的条件
• 标准疗法耐药或难治的晚期骨髓纤维化 (MF)；或未接受以下特征之一的治疗 (1) 血红蛋白 < 10 g/dL，(2) 血小板计数 < 100 x 109/L，WBC < 4 或 > 30 x 109/L，或左肋缘下方 ≥ 10 cm 的脾肿大
• 年龄 > 60 岁的 AML 患者不适合或拒绝标准化疗，不包括患有急性早幼粒细胞白血病 (APL) 或具有有利细胞遗传学异常的受试者 [inv16, t(8;21)]。
• ECOG 体能状态小于或等于 3
• 在研究药物首次给药前 14 天内进行的以下实验室评估表明器官功能充足：
• 总胆红素≤正常上限 (x ULN) 的 1.5 倍（如果是由于白血病受累或吉尔伯特综合征，则≤ 3 x ULN）。
• 天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶≤ 2.5 x ULN（如果由于白血病受累，≤ 5.0 x ULN）
• 血清肌酐≤ 1.5 x ULN。
• 所有育龄妇女的血清妊娠试验必须为阴性，女性和男性受试者必须同意使用有效的避孕方法（手术绝育或使用避孕套或隔膜与杀精剂凝胶或宫内节育器结合使用或屏障避孕）他们的伴侣从进入研究到最后一次给药后 6 个月

排除标准：

• 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级、心脏病、第 1 天前 6 个月内的心肌梗塞或不稳定心律失常
• 需要抗惊厥治疗的癫痫症
• 伴有低氧血症的严重慢性阻塞性肺病或研究者认为导致低氧血症的任何生理状态
• 第 1 天前 4 周内未完全康复的大手术（诊断性手术除外）
• 活动性不受控制的感染
• 在研究药物首次给药前 14 天内（或研究药物的 5 个半衰期内）进行全身化疗（羟基脲和/或类固醇除外），除非有疾病快速进展的证据。 允许同时进行 CNS 预防治疗或继续治疗受控 CNS 疾病。
• 已知活动性感染 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎
• 对类似结构化合物、生物制剂或制剂（含有 solutol 和/或丙二醇）表现出过敏反应的患者
• 怀孕或哺乳的女性
• 可能干扰研究进行的伴随疾病或病症，或者研究者认为对本研究中的受试者造成不可接受的风险的伴随疾病或病症
• 出于任何原因不愿意或不能遵守研究方案