Estudo da pró-droga TH-302 ativada por hipóxia para tratar leucemias avançadas

Critério de inclusão:

• Pelo menos 18 anos de idade.
• Capacidade de entender os propósitos e riscos do estudo e ter assinado um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB/Comitê de Ética do investigador.
• Leucemias recidivantes/refratárias para as quais não se espera que nenhuma opção de terapia padrão resulte em remissão duradoura.
• Leucemia mielóide aguda (LMA) pela classificação da OMS recaída ou refratária à quimioterapia padrão; inadequado para a quimioterapia padrão ou não deseja se submeter à quimioterapia padrão.
• Leucemia linfoblástica aguda (ALL) recidivante ou refratária à quimioterapia padrão; inadequado para a quimioterapia padrão ou não deseja se submeter à quimioterapia padrão. Cromossomo Filadélfia (Ph) ALL positivo elegível se falha na terapia anterior com inibidor de tirosinequinase.
• Leucemia mielóide crônica (LMC) em fase acelerada ou blástica falhando terapia anterior contendo tirosina quinase
• Síndrome mielodisplásica (SMD) de alto risco [i.e. anemia refratária com excesso de blastos (RAEB-1 ou RAEB-2) pela classificação da OMS] ou leucemia mielomonocítica crônica (CMML) com >5% de blastos na medula, recidivante ou refratária à terapia padrão
• Leucemia linfocítica crônica (LLC) recidivante ou refratária à terapia padrão, não elegível para protocolos de maior prioridade
• Mielofibrose avançada (MF) resistente ou refratária à terapia padrão; ou não tratado com uma das seguintes características (1) hemoglobina < 10 g/dL, (2) contagem de plaquetas < 100 x 109/L, WBC < 4 ou > 30 x 109/L ou esplenomegalia ≥ 10 cm abaixo da margem costal esquerda
• Idade > 60 anos com LMA não candidatos ou que recusaram a quimioterapia padrão, excluindo indivíduos com leucemia promielocítica aguda (APL) ou com anormalidades citogenéticas favoráveis ​​[inv16, t(8;21)].
• Status de desempenho ECOG menor ou igual a 3
• Função adequada do órgão conforme indicado pelas seguintes avaliações laboratoriais realizadas dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo:
• Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (x LSN) (≤ 3 x LSN se devido a envolvimento leucêmico ou síndrome de Gilbert).
• Aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase ≤ 2,5 x LSN (≤ 5,0 x LSN se devido a envolvimento leucêmico)
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.
• Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo e as mulheres e homens devem concordar em usar meios eficazes de contracepção (esterilização cirúrgica ou uso ou contracepção de barreira com preservativo ou diafragma em conjunto com gel espermicida ou DIU) com seu parceiro desde a entrada no estudo até 6 meses após a última dose

Critério de exclusão:

• Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), doença cardíaca, infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores ao Dia 1 ou arritmia instável
• Distúrbios convulsivos que requerem terapia anticonvulsivante
• Doença pulmonar obstrutiva crônica grave com hipoxemia ou, na opinião do investigador, qualquer estado fisiológico que leve à hipoxemia
• Cirurgia de grande porte, exceto cirurgia diagnóstica, nas 4 semanas anteriores ao Dia 1, sem recuperação completa
• Infecção ativa descontrolada
• Quimioterapia sistêmica (com exceção de hidroxiureia e/ou esteroides) em 14 dias (ou em 5 meias-vidas para um agente experimental) antes da primeira dose do medicamento em estudo, a menos que haja evidência de doença rapidamente progressiva. A terapia concomitante para profilaxia do SNC ou a continuação da terapia para doença controlada do SNC é permitida.
• Infecção ativa conhecida por HIV, hepatite B ou hepatite C
• Pacientes que exibiram reações alérgicas a um composto estrutural semelhante, agente biológico ou formulação (contendo solutol e/ou propileno glicol)
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Doença ou condição concomitante que possa interferir na condução do estudo ou que, na opinião do investigador, represente um risco inaceitável para o sujeito deste estudo
• Falta de vontade ou incapacidade de cumprir o protocolo do estudo por qualquer motivo