アフリカ系アメリカ人におけるNNKの代謝 (Project 5)

肺がんは、米国におけるがんによる死亡の最も一般的な原因であり、年間の症例数は年間 162,460 人と推定されています。 ヨーロッパ系アメリカ人に比べて、アフリカ系アメリカ人に多く見られます。 喫煙は肺がんの最大 90% を引き起こし、アフリカ系アメリカ人とヨーロッパ系アメリカ人の両方で主要な危険因子となっています。

タバコ特有のニトロソアミン (TSNA) は、タバコ製品の中で最も重大な発がん物質の 1 つです。 複数の国際研究は、未燃のタバコとタバコの煙の両方にこれらの発がん物質が相当量含まれていることを明確に記録しています。 これらの化合物の中で最も一般的なものの 1 つである 4-(メチルニトロソアミノ)-1-(3-ピリジル)-1-ブタノン (NNK) は、未燃焼のタバコとタバコの煙の両方に存在し、実験動物において非常に効果的な肺発がん物質です。 、投与経路とは無関係にげっ歯類に肺腫瘍を誘発します。 NNK の代謝産物である 4-(メチルニトロソアミノ)-1-(3-ピリジル)-1-ブタノール (NNAL) も肺発がん物質です。 NNK は、国際がん研究機関によってグループ 1 の発がん性物質 (ヒトに対する発がん性) に分類されています。 これと一致して、私たちのグループによる最近の2つの研究は、血清または尿中のNNALのレベルが喫煙者の肺がんに関連していることを示しています.

私たちの主な目的は、アフリカ系アメリカ人とヨーロッパ系アメリカ人の喫煙者における NNK 代謝活性化と解毒の尿中バイオマーカーの包括的な分析を行うことです。 喫煙レベルの調整後、NNK代謝産物の総量に対するNNK代謝活性化のバイオマーカーの相対的な寄与は、ヨーロッパ系アメリカ人と比較してアフリカ系アメリカ人で高くなると仮定します。 私たちの二次的な目的は、アフリカ系アメリカ人とヨーロッパ系アメリカ人の喫煙者の剥離した口腔粘膜細胞で、NNK 代謝活性化の結果として形成された DNA 付加物を測定することです。 これらの測定の結果は、喫煙者における NNK 誘発 DNA 損傷の直接的な測定を提供し、NNK 代謝産物の尿中排泄と NNK DNA 結合の程度とのバランスを理解するために重要です。 アフリカ系アメリカ人は、ヨーロッパ系アメリカ人と比較して、口腔粘膜細胞の DNA に NNK 由来の DNA 付加体のレベルが高いという仮説を立てています。 最後に、口腔粘膜細胞で測定されたNNK由来のDNA付加体のレベルと、被験者の培養リンパ球におけるこれらの付加体の修復率との関係を調査します。 これらの測定により、ヨーロッパ系アメリカ人とアフリカ系アメリカ人の喫煙者の間で観察された肺がんリスクの違いにおけるNNK代謝の変動の役割をより完全に評価することができます. アフリカ系アメリカ人は、ヨーロッパ系アメリカ人に比べて NNK による DNA 損傷を修復する能力が低く、これは NNK 由来の口腔 DNA 付加体のレベルが高いことと相関すると予想されます。