進行性固形腫瘍におけるゲムシタビンと組み合わせた ON 01910.Na の 24 時間注入の安全性

点滴の順序は、最初にゲムシタビン、その直後に ON 01910.Na が続きます (唯一の例外は、PK サンプリングを受けている患者の最初の点滴です。この場合、ON 01910.Na 点滴が最初に行われます)。 ゲムシタビンの用量は、静脈内 1000 mg/m2 に固定されます。 28日ごとに1日目、8日目、15日目に30分間の点滴として投与されます。 修正条項 2 の時点で、ON 01910.Na の開始用量は、28 日間のコースの 1、8、15 日目に 24 時間の静脈内 (i.v.) 注入として 250 mg/m2 です。 ON 01910.Na の用量は、連続するコホートで段階的に増加します (用量レベル (DL) 1 = 250 mg/m2、DL 2 = 650 mg/m2、DL 3 = 1050 mg/m2、DL 4= 1350 mg/m2)。 m2) の新規患者数。 コースの長さは 4 週間として定義されます。 毒性は、国立がん研究所の有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE v3.0) に従って等級付けされます。 少なくとも３人の新規患者が各用量レベルで治療され、各新規用量コホートにおいて最初の患者と残りの患者の投与の間には少なくとも１週間の時差が設けられる。 例外的な状況（例: コホート内に利用可能な枠が 1 つあり、適格な患者 2 名がスクリーニングされている場合）、スポンサーは 4 人の患者がコホートに参加することを許可する場合があります（または拡張コホートには 7 人の患者が参加する）。 ON 01910.Na 関連の毒性により開始用量からの用量漸減が必要な場合に備えて、DL -1A (ON 01910.Na = 125 mg/m2) が設定されます。 ゲムシタビン関連の毒性のため、開始用量とその後の用量で用量漸減が必要な場合に備えて、DL -1A ゲムシタビン = 750 mg/m2 および DL - 1B 500 mg/m2 が設定されます。 最初の 3 人の患者で DLT が観察されなかった場合、ON 01910.Na の用量は次のレベルに増量されます。 最初のコースで最初の 3 人の新規患者のいずれかに DLT が発生した場合、少なくとも 3 人の追加の新規患者が治療されます。 それ以上の DLT が発生しない場合は、用量の漸増が続行されます。 あるいは、追加の患者 3 人のうち 1 人以上で DLT が認められた場合、用量漸増は終了し、最初の 3 人の患者のうち 1 人も、6 人の患者のうち 1 人もが DLT を経験しなかった最高用量レベルとして MTD が定義されます。コース1。 確認されたMTDを超える用量を受けたすべての患者は、その用量をMTDまで減らされることになる。たとえ現在の用量に明らかに耐えられるとしても。 ON 01910.Na の患者内での用量漸増は許可されます。 治療に耐え、治療の恩恵を受けている患者に投与できるコースの数に制限はありません。

次の用量レベルへの漸増は、前の用量レベルでの 3 番目の評価可能な患者 (拡張コホートの場合は 6 番目) が 4 週間観察された後にのみ行われます。 用量漸増の決定はコホート検討委員会 (CRC) によって行われます。 ON 01910.Na の患者内での用量漸増は、次の用量レベルで 3 番目の評価可能な患者が許容可能な忍容性を 4 週間観察された後に許可されます。

MTD が定義されたら、このレジメンの安全性と忍容性をさらに定義するために、追加の 9 ～ 12 人の患者（前のコホートに 3 人または 6 人の患者が登録されているかどうかに応じて）の拡大コホートが MTD 用量レベルで登録されます。 、ON 01910.Na 単独およびゲムシタビン後の薬物動態を特徴付け、腫瘍バイオマーカー研究を実施します。