Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность 24-часовой инфузии ON 01910.Na в комбинации с гемцитабином при запущенных солидных опухолях

22 июня 2017 г. обновлено: Onconova Therapeutics, Inc.

Фаза I исследования повышения дозы гемцитабина и 24-часовой инфузии ON 01910.Na у пациентов с распространенными или метастатическими солидными опухолями

Лечение рака часто бывает более эффективным, когда два или более препаратов используются вместе. Например, когда гемцитабин, одобренный препарат, и ON 01910.Na, новый исследуемый противораковый препарат, используются вместе для лечения раковых клеток у лабораторных животных, происходит большее ингибирование роста раковых клеток по сравнению с любым из этих препаратов. используется сама по себе. Эти результаты позволяют предположить, что гемцитабин и ON 01910.Na можно использовать для лечения рака у пациентов. Однако перед проведением исследований, направленных на выяснение того, является ли гемцитабин и ON 01910.Na эффективной комбинацией для пациентов, врачи должны сначала узнать, какая самая большая и безопасная доза ON 01910.Na, которую можно использовать в комбинации с гемцитабином и какой режим лучше использовать. Это исследование призвано ответить на этот вопрос.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Порядок инфузии будет таким: сначала гемцитабин, а сразу за ним ON 01910.Na (за исключением первой инфузии для тех пациентов, которым проводят забор фармакокинетических проб; в этом случае сначала будет проводиться инфузия ON 01910.Na). Доза гемцитабина будет установлена ​​на уровне 1000 мг/м2 внутривенно. в виде 30-минутной инфузии в дни 1, 8 и 15 каждые 28 дней. Начиная с Поправки 2, начальная доза ON 01910.Na составляет 250 мг/м2 в виде 24-часовой внутривенной (в/в) инфузии в 1, 8 и 15 дни 28-дневного курса. Доза ON 01910.Na будет повышаться постепенно в последующих когортах (уровень дозы (DL) 1 = 250 мг/м2, DL 2 = 650 мг/м2, DL 3 = 1050 мг/м2, DL 4 = 1350 мг/м2). м2) новых пациентов. Курс рассчитан на 4 недели. Токсичность будет оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE v3.0). Минимум три новых пациента будут получать лечение на каждом уровне дозы с минимальным интервалом в 1 неделю между дозированием первого и остальных пациентов в каждой новой когорте доз. В исключительных случаях (напр. если в когорте имеется одно свободное место и два пациента прошли скрининг), Спонсор может разрешить четырем пациентам войти в когорту (или семи пациентам войти в расширенную когорту). DL-1A (ON 01910.Na = 125 мг/м2) устанавливается в случае, если требуется деэскалация дозы при начальной дозе из-за токсичности, связанной с ON 01910.Na. DL-1A гемцитабина = 750 мг/м2 и DL-1B на уровне 500 мг/м2 устанавливаются на случай, если требуется деэскалация дозы при начальной и последующих дозах из-за токсичности, связанной с гемцитабином. Если ДЛТ не наблюдается у первых трех пациентов, то доза НА 01910.Na будет увеличена до следующего уровня. Если ДЛТ возникнет у любого из первых трех новых пациентов первого курса, будет проведено лечение еще как минимум трем новым пациентам. Если больше DLT не встречается, будет продолжено повышение дозы. В качестве альтернативы, если ДЛТ отмечается у одного или более из трех дополнительных пациентов, повышение дозы будет прекращено, а МПД будет определена как самый высокий уровень дозы, при котором ни у одного из первых трех пациентов или не более чем у одного из шести пациентов не наблюдалось ДЛТ в 1 курс. Всем пациентам, получающим дозы, превышающие подтвержденную МПД, доза будет снижена до МПД; даже если они явно переносят их текущую дозу. Допускается повышение дозы ON 01910.Na внутри пациента. Не будет ограничений на количество курсов, которые могут быть назначены пациенту, который хорошо переносит терапию и получает от нее пользу.

Повышение дозы до следующего уровня произойдет только после того, как третий поддающийся оценке пациент (или шестой, если когорта расширена) на предыдущем уровне дозы будет наблюдаться в течение 4 недель. Решения о повышении дозы будут приниматься когортным обзорным комитетом (CRC). Повышение дозы ON 01910.Na внутри пациента будет разрешено после того, как третий поддающийся оценке пациент на следующем уровне дозы будет наблюдаться в течение 4 недель с приемлемой переносимостью.

После того, как MTD будет определен, расширенная группа из 9-12 дополнительных пациентов (в зависимости от того, были ли 3 или 6 пациентов включены в предыдущую когорту) будет зарегистрирована на уровне дозы MTD, чтобы дополнительно определить безопасность и переносимость этого режима. и охарактеризовать фармакокинетику ON 01910.Na отдельно и после гемцитабина, а также провести исследование биомаркеров опухоли.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • Department of Medicine, University of California San Francisco
    • New York
      • The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Albert Einstein Cancer Center/Montefiore Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с гистологически подтвержденным солидным злокачественным новообразованием, для которых стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или более не эффективны; или пациенты с клиническим обоснованием терапии на основе гемцитабина.
  • Последняя доза лучевой терапии/химиотерапии должна быть введена за ≥4 недель до начала приема исследуемого препарата; с любыми острыми или хроническими побочными эффектами предшествующей лучевой или химиотерапии, разрешившимися до <степени 2, согласно определению CTCAE v3.0 (Приложение IV).
  • Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть не менее 12 недель, а статус работоспособности по шкале ECOG <1 (Приложение I).
  • Пациенты должны быть старше 18 лет.
  • Пациенты должны иметь поддающееся оценке заболевание либо с информативными онкомаркерами, либо с измеримым заболеванием при визуализации по критериям RECIST (критерии оценки ответа при солидных опухолях) (Приложение II).
  • У пациентов должна быть адекватная функция печени и почек, определяемая уровнем креатинина в сыворотке не более чем в 2,0 раза превышающим верхнюю норму учреждения (или 24-часовой клиренс креатинина > 50 мл/мин) и уровнем общего билирубина не более чем в 2,0 раза превышающей верхнюю норму учреждения. пределы и уровни трансаминаз не превышают более чем в 3,0 раза верхние нормальные пределы учреждения. (Обратите внимание, что у пациентов с первичным раком печени или метастазами в печень уровни трансаминаз могут до 5,0 раз превышать норму).
  • У пациентов должна быть адекватная функция костного мозга, определяемая количеством гранулоцитов >1500/мм3, количеством тромбоцитов >100000/мм3 и гемоглобином >9 г/дл.
  • Пациенты в расширенной фазе MTD должны быть готовы и способны пройти забор крови для фармакокинетических исследований в Курсе 1.
  • Для пациентов в расширенной фазе при MTD опухоль поддается однократной биопсии опухоли и готовность пройти исходную биопсию опухоли.
  • Пациенты должны подписать форму информированного согласия, подтверждающую, что они осведомлены о исследовательском характере этого исследования и в соответствии с политикой учреждения.

Критерий исключения:

  • Пациенты будут исключены, если у них есть признаки активного заболевания сердца, включая инфаркт миокарда, в течение предыдущих 3 месяцев; симптоматическая коронарная недостаточность или блокада сердца; неконтролируемая застойная сердечная недостаточность; умеренная или тяжелая легочная дисфункция.
  • Пациенты будут исключены, если у них есть активный инфекционный процесс.
  • Пациенты будут исключены, если у них есть активные метастазы в центральной нервной системе.
  • Пациенты будут исключены, если они ранее получали лучевую терапию более чем на 30% костной массы, несущей костный мозг.
  • Пациенты будут исключены, если у них есть асцит, требующий активного медикаментозного лечения, включая парацентез более двух раз в месяц или гипонатриемию (определяемую как уровень натрия в сыворотке <134 мэкв/л).
  • Пациенты будут исключены, если это женщины, которые беременны или кормят грудью.
  • Пациенты будут исключены, если они являются пациентами мужского пола с сексуальными партнерами женского пола, которые не желают следовать строгим требованиям к контрацепции, описанным в этом протоколе.
  • Пациенты будут исключены, если они перенесли серьезную операцию без полного выздоровления или серьезную операцию в течение 3 недель после начала лечения ON 01910.Na.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Побочные явления и лабораторные параметры
Временное ограничение: На протяжении всего обучения
Частота нежелательных признаков и/или симптомов (нежелательные явления и лабораторные параметры)
На протяжении всего обучения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетика
Временное ограничение: Фаза подтверждения MTD исследования
Также будут исследованы производные фармакокинетические параметры плазмы ON 01910.Na, вводимого отдельно и с гемцитабином в MTD: Cmax, tmax, конечный период полувыведения, AUC0-last, AUC0-inf., CL и Vss.
Фаза подтверждения MTD исследования

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Onconova Therapeutics, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Sridhar Mani, MD, Albert Einstein College of Medicine
  • Главный следователь: Pamela N. Munster, MD, Department of Medicine, University of California San Francisco

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

  • Garcia-Manero G, Fenaux P. Comprehensive Analysis of Safety: Rigosertib in 557 Patients with Myelodysplastic Syndromes (MDS) and Acute Myeloid Leukemia (AML). Blood Dec 2016, 128 (22) 2011; ASH 2016.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 июля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 июля 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 июля 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 июня 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 июня 2017 г.

Последняя проверка

1 июня 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Onconova 04-10

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться